石膽酸性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝

概述

石膽酸是一種次級膽汁酸，別名又叫膽石酸、3Α-羥膽烷酸、石膽酸、3Α-烷酸、石酸、3-羥基膽基酸、石膽甾酸，存在于高等脊椎動物膽汁中。 其分子結(jié)構(gòu)中既含有親水基團，又含有疏水基團，故膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水性和疏水性兩個性質(zhì)，因此使膽汁酸具有很強的界面活性。經(jīng)查閱文獻發(fā)現(xiàn)石膽酸具有較多的藥理活性，如：抑制腫瘤生長、選擇性殺死乳腺癌癌細(xì)胞、選擇性抑制哺乳類DNA聚合酶的活性等。

分類

膽汁酸從結(jié)構(gòu)上劃分，可分為兩大類：一類為游離型膽汁酸，包括膽酸(cholic acid)、脫氧膽酸(deoxycholic acid)、鵝脫氧膽酸(chenodeoxycholic acid)、和石膽酸(litho chalic acid)；另一類為結(jié)合型膽汁酸，是由以上游離膽汁酸結(jié)合甘氨酸或牛磺酸而 形 成 ， 主要包括甘氨膽酸 (glycocholic acid) 、 甘氨鵝脫氧膽酸（glycochenodeoxycholate acid ）、牛磺膽酸 (taurocholate acid) 及牛鵝脫氧膽酸(taurochenodeoxycholate acid)等。

藥理作用

石膽酸可以殺傷膠質(zhì)瘤細(xì)胞，對正常神經(jīng)細(xì)胞無害，具體作用原理：低濃度的石膽酸（LCA）可以使 BE(2)-m17 和 SK-n-MCIXC 細(xì)胞對過氧化氫誘發(fā)的細(xì)胞衰亡變得敏感，一定濃度的 LCA 使人神經(jīng)元細(xì)胞的原始培養(yǎng)物對此類型的細(xì)胞死亡具有了一定的抵御能力。 LCA 不僅可以通過觸發(fā)線粒體外膜透化作用和引發(fā)劑CASPASE-9 的 活 化 所 驅(qū) 動 的 內(nèi) 在 衰 亡 細(xì) 胞 死 亡 的 路 徑 實 現(xiàn) 對 BE(2)-m17 和SK-n-MCIXC 細(xì)胞的殺滅，還可以通過涉及引發(fā)劑 CASPASE-8 活化作用的細(xì)胞衰亡的外在路徑來實現(xiàn)。 這些內(nèi)在和外在的腫瘤細(xì)胞衰亡路途徑我們可以用細(xì)胞凋亡級聯(lián)反應(yīng)進行解讀。

生物活性

Lithocholic acid是一種膽汁酸，可以溶解脂肪用于吸收。

靶點

Target	Value
FXR
PXR
vitamin D receptor

體外研究

Lithocholic acid (LCA)是一種疏水性的次級膽汁酸，由腸中細(xì)菌鵝膽酸7α-脫羥基作用形成。LCA引起肝內(nèi)膽汁郁積(膽汁流終止或被阻礙)。LCA激活PXR(孕甾烷X受體)，并且LCA誘導(dǎo)的嚴(yán)重肝臟損傷能夠被PXR的激活保護。LCA是法尼醇X受體(FXR)的一種配體，EC50為3.8 μM。 LCA直接結(jié)合VDR (維生素D 受體)，K _i 為29μM，激活VDR (維生素D受體)，K _i 為30μM，比其他核受體(例如 PXR，F(xiàn)XR)具有更高的敏感性，并且它的毒性效應(yīng)因此被抑制。 LCA具有腫瘤促進活性，抑制哺乳動物DNA聚合酶β，IC50為15 μM。

體內(nèi)研究

LCA給藥后與嚙齒動物的結(jié)合引起肝內(nèi)膽汁郁積，一種以肝臟和血液中膽汁流減少和膽汁成分積累的減少為特征的病理狀態(tài)。在DMH(二甲肼)誘導(dǎo)的小鼠癌變模型中，LCA幾乎完全抑制癌變前結(jié)腸中的細(xì)胞凋亡。 LCA激活VDR，誘導(dǎo)CYP3A在體內(nèi)的表達，CYP3A是一種使LCA在肝臟和腸中解毒的細(xì)胞色素P450酶在體內(nèi)的表達。

石膽酸 上下游產(chǎn)品信息

上游原料

下游產(chǎn)品

石膽酸 試劑級價格

更新日期	產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	CAS編號	包裝	價格
2024/11/11	XW04341393	石膽酸 lithocholic acid;(3α,5β)-3-hydroxy-cholan-24-oic acid;3α-hydroxy 5β-cholanic acid;17β-(1-methyl-3-car-boxypropyl) etiocholan-3α-ol	434-13-9	25G	677元
2024/11/11	XW04341392	石膽酸 lithocholic acid;(3α,5β)-3-hydroxy-cholan-24-oic acid;3α-hydroxy 5β-cholanic acid;17β-(1-methyl-3-car-boxypropyl) etiocholan-3α-ol	434-13-9	100G	2489元

石膽酸 生產(chǎn)廠家

 

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