AT9283性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
AT9283是一種有效的JAK2/3抑制劑，IC50為1.2 nM/1.1 nM；對(duì)Aurora A/B， Abl(T315I)也有效。Phase 2。
在體外, AT9283有效抑制多種激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分別為3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 細(xì)胞，通過(guò)抑制Aurora B 激酶活性，產(chǎn)生明顯的多倍體表現(xiàn)型，IC50為30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。
AT9283 按15 mg/kg和 20 mg/kg劑量作用于攜帶HCT116人結(jié)腸癌移植瘤的小鼠，持續(xù)16天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制分別達(dá)67%和76%。此外, 與血漿(半衰期為0.5小時(shí))相比，AT9283口服給藥小鼠，也具有顯著較長(zhǎng)的半衰期。
AT9283是有效的pan-aurora 抑制劑。
AT9283是一種有效的JAK2/3抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為1.2 nM/1.1 nM；對(duì)Aurora A/B，Abl1(T315I)也有效。Phase 2。
| Target | Value |
JAK3
(Cell-free assay)
|
1.1 nM
|
JAK2
(Cell-free assay)
|
1.2 nM
|
Aurora A
(Cell-free assay)
|
~3.0 nM
|
Aurora B
(Cell-free assay)
|
~3.0 nM
|
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)
|
4 nM
|
在體外, AT9283有效抑制多種激酶，包括 Aurora A, Aurora B, JAK3, JAK2和 Abl，IC50分別為3 nM, 3 nM, 1.1 nM, 1.2 nM 和 4 nM。AT9283 作用于HCT116 細(xì)胞，通過(guò)抑制Aurora B 激酶活性，產(chǎn)生明顯的多倍體表現(xiàn)型，IC50為30 nM。而且, AT9283也有效抑制HCT116形成集落。
AT9283 按15 mg/kg和 20 mg/kg劑量作用于攜帶HCT116人結(jié)腸癌移植瘤的小鼠，持續(xù)16天，顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制分別達(dá)67%和76%。此外, 與血漿(半衰期為0.5小時(shí))相比，AT9283口服給藥小鼠，也具有顯著較長(zhǎng)的半衰期。
AT9283
上下游產(chǎn)品信息
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