98418-47-4
中文名稱
琥珀酸美托洛爾
英文名稱
Metroprolol succinate
CAS
98418-47-4
分子式
2C15H25NO3.C4H6O4
分子量
652.82
MOL 文件
98418-47-4.mol
更新日期
2024/12/17 10:16:24
98418-47-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
琥珀酸美托洛爾1-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽
英文別名
rolol succinateMETOPROLOL SUCCINATE
metroprolol succinate
Metoprolol Succinate (200 mg)
Metoprolol Succinate (ToprolX)
Metoprolol Succinate (200 mg)F0C4150.998mg/mg(ai)
2-Propanol, 1-(4-(2-Methoxyethyl)phenoxy)-3-((1-Methylethyl)aMino)-, (+-)-, butanedioate (2:1) (salt)
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點136-138°C
儲存條件Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度Freely soluble in water, soluble in methanol, slightly soluble in ethanol (96 per cent), very slightly soluble in ethyl acetate.
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
InChIKeyRGHAZVBIOOEVQX-UHFFFAOYSA-N
常見問題列表
概述
琥珀酸美托洛爾（Metoprolol Succinate，1），化學(xué)名為（±）-1-異丙氨基-3-[4-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽，是英國阿斯利康公司研制的β1受體阻滯劑，新型琥珀酸美托洛爾緩釋片于1986年在歐美上市，商品名為倍他樂克。臨床主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病等。理化性質(zhì)
外觀：白色或近白色結(jié)晶性粉末。 溶解性：在水中易溶，在甲醇中溶解，微溶于乙醇，難溶于乙酸乙酯。
圖2為琥珀酸美托洛爾
抗高血壓藥
目前國內(nèi)廣泛用于高血壓、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常治療的選擇性β1受體阻滯劑酒石酸美托洛爾為美托洛爾普通片，其消除半衰期較短，約3~4小時，故血漿藥物濃度波動較大，且每天需2~4次服藥。為了克服這些缺點，阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種全新的美托洛爾長效制劑，每天只需服藥1次，就能保證24小時恒定的美托洛爾血藥濃度及β1受體阻滯效應(yīng)，在藥理學(xué)及臨床治療學(xué)上均具有諸多優(yōu)勢。臨床上主要用于治療高血壓、心絞痛、伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎，服用時應(yīng)該用至少半杯液體送服。同時攝入食物不影響其生物利用度。劑量應(yīng)個體化，以避免心動過緩的發(fā)生。下列是有效的用藥指導(dǎo)：高血壓：47.5～95mg，一日一次。服用95mg琥珀酸美托洛爾緩釋片無效的患者可合用其它抗高血壓藥，最好是利尿劑和二氫吡啶類的鈣拮抗劑，或者增加劑量。心絞痛：95～190mg，一日一次。需要時可合用硝酸酯類藥物或增加劑量。
制備方法
1.一是以乙酰化的 3-[4-（2- 甲氧基乙基苯氧基）]-1，2- 環(huán)氧丙烷為起始物料反應(yīng)，最后經(jīng)過催化氫化得到美托洛爾堿，再與琥珀酸反應(yīng)可以得到產(chǎn)品。本方法中的制備工藝雖然較簡單，只需一步反應(yīng)即可得到美托洛爾堿，但起始物料 1，2- 環(huán)氧 -3-[4-（1- 乙?；?-2- 甲氧基乙基苯氧基）]- 丙烷無法直接購得，需要自制。2.以對甲氧基乙基苯酚為起始物料，通過與環(huán)氧氯丙烷、異丙胺、琥珀酸反應(yīng)生成琥珀酸美托洛爾。方法中描述的制備工藝在較多文獻(xiàn)中采用，但工藝中使用四丁基溴化銨、聚乙二醇等相轉(zhuǎn)移催化劑，實驗操作繁瑣；且工藝中使用二氯甲烷等溶劑，產(chǎn)生大量廢液，不易回收，污染環(huán)境，增加生產(chǎn)成本。
3.以對甲氧基乙基苯酚（2）為原料，在氫氧化鈉作用下與環(huán)氧氯丙烷取代生成 3-[4-（2- 甲氧乙基 - 苯氧基 ]-1，2- 環(huán)氧丙烷（3），再在異丙醇中與異丙胺開環(huán)加成得到 1-異丙氨基 -3-[4-（2- 甲氧乙基）- 苯氧基 ]-2- 丙醇（4），即美托洛爾，最后與琥珀酸反應(yīng)生成琥珀酸美托洛爾（1），總收率約 55%。
圖2為琥珀酸美托洛爾的合成路線圖1
4.以4－(2－甲氧基乙基) 苯酚和環(huán)氧氯丙烷為原料在相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨催化下，先得到1－(2，3－環(huán)氧丙氧基)－4－(2－甲氧基乙基)－苯; 再與異丙胺在催化劑 AlCl3的作用下反應(yīng)，得到美托洛爾; 最后將美托洛爾與琥珀酸的飽和乙醇溶液反應(yīng)即得琥珀酸美托洛爾。
圖3為琥珀酸美托洛爾的合成路線圖2
應(yīng)用
高血壓、心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
表1為琥珀酸美托洛爾緩釋片用藥方案
主要參考資料
[1]https://wenku.baidu.com/view/cdd33b4e763231126edb1166.html.[2]彭坤,王京凱,李晗.琥珀酸美托洛爾的合成分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(17):119-121.
[3]樊琳靜,閆明,陳靈娟,姚軍.琥珀酸美托洛爾有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析[J].河北師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2012,36(03):269-274.
[4]侯雅琴,劉彩娟,左俊明,崔廣智,牟佳佳.琥珀酸美托洛爾的合成工藝改進(jìn)[J].藥學(xué)研究,2016,35(02):117-119.
[5]https://mp.weixin.qq.com/s?src=3×tamp=1515638118&ver=1&signature=K-TjHVZWZt-JXUbL4xhEG6ziX4gEeWXpuotwMh*pp37hQoakLcf1DIZTlqtf-15HaHrtxdIRPwL3YD-tiCgT*chKUlgjr3drUqK02m3Eqa0fk1Gr6BzOLe3N5cduuzfOQM5dChGAdbKl3BUp1McTzR943e2iM877-3y14KCrlaA=.