97519-39-6
中文名稱
頭孢布烯
英文名稱
Ceftibuten
CAS
97519-39-6
分子式
C15H14N4O6S2
分子量
410.42
MOL 文件
97519-39-6.mol
更新日期
2023/03/13 11:27:35
97519-39-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
頭孢布烯頭孢噻騰
頭孢布坦
頭孢布昔
頭孢布烯(坦)
[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7- [[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-1-氧-2-丁烯基]氨基]-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
英文別名
7432Ss7432
cephem
CEFTIBUTEN
Ceftibutene
Cedax：Isocef
cis-ceftibutin
cis-Ceftibuten
antibiotic7432s
cephalosporin7432-s
所屬類別
藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)966℃
密度1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS號XI0367220
閃點(diǎn)>110°(230°F)
儲存條件2-8°C
溶解度溶于水溶液。也溶于DMSO
酸度系數(shù)(pKa)2.99±0.50(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
制備方法
方法1
化合物(I)和甲酸二苯甲基酯溶于四氫呋喃，在氫化鈉存在下，于0～20℃下反應(yīng)2h，可得高收率的化合物(1I)。(Ⅱ)再和有機(jī)磷試劑進(jìn)行Wittig反應(yīng)，生成化合物(Ⅲ)，其E/Z=3/2。接著用三氟乙酸在二氯甲烷中，于0～5℃下反應(yīng)1.5h，水解得到化合物(Ⅳ)。然后和頭孢菌素(V)，按常法，即在三氯氧磷和N一甲基嗎啉存在下，在二氯甲烷中，于-20℃下反應(yīng)20min，得到化合物(Ⅵ)，其E/Z=85/15。最后在三氯化鋁存在下，在苯甲醚中加熱，可得頭孢布烯及其E式異構(gòu)體，其E／Z=85／15。但該順反異構(gòu)體混合物在Ph值為3--4的水溶液中，因E式會異構(gòu)化為Z式，緩慢結(jié)晶出Z式的同時(shí)，E式不斷地異構(gòu)化，因而可得到高收率的頭孢布烯。常見問題列表
頭孢菌素類抗生素
頭孢布烯又稱先力騰、頭孢噻騰、頭孢布坦，為人工合成非酯化第三代口服頭孢菌素類抗生素，其抗菌譜和抗菌活性與頭孢克肟相似，在現(xiàn)有第三代口服頭孢菌素中生物利用度最好?？山档图?xì)菌對宿主細(xì)胞的黏附性，對β-內(nèi)酰胺酶持久穩(wěn)定。對腸桿菌科細(xì)菌和流感桿菌、克雷伯菌、卡他莫拉菌等呼吸道常見致病菌以及奈瑟菌屬的抗菌活性強(qiáng);對A型β溶血鏈球菌、幽門螺桿菌有效;對肺炎鏈球菌作用較差，對葡萄球菌、腸球菌、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬、李司忒菌、不動桿菌屬等的作用差，對大部分厭氧菌的抗菌活性不大。與氨基糖苷類有協(xié)同作用。適用于治療敏感菌株所致的上呼吸道感染癥，如咽炎、扁桃體炎、成人或兒童猩紅熱、成人急性鼻竇炎、兒童中耳炎和下呼吸道感染癥，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作以及適合口服給藥治療拘肺炎、泌尿系感染、腸炎等。頭孢丙烯
頭孢丙烯是第二代口服頭孢菌素，對革蘭陽性球菌如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌有較好抗菌活性，對流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌有高度抗菌作用;對耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無效，對其他革蘭陰性桿菌抗菌活性差;對厭氧菌中的大多數(shù)細(xì)菌有一定抑制作用，對多數(shù)脆弱桿菌無抗菌作用。對質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。適用于治療敏感菌所致的輕中度呼吸道感染和單純性尿路感染。藥理作用
頭孢布烯二水物系一半合成第三代口服頭孢菌素類抗生素，其殺菌活性來自對細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抑制，頭孢布烯對β-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性，由頭孢布烯(順式)異構(gòu)化而成的頭孢布烯反式僅有順式頭孢布烯的1/8活性。頭孢布烯對質(zhì)粒介導(dǎo)的青霉素酶和頭孢菌素酶有很高的穩(wěn)定性，然而對有些染色體介導(dǎo)的頭孢菌素酶如枸櫞酸菌、腸肝菌和擬桿菌產(chǎn)生的酶卻并不穩(wěn)定，如其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，本藥不宜應(yīng)用于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺類酶的菌株。頭孢布坦與其他的β-內(nèi)酰胺抗生素相同，系與一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白 (PBPs)結(jié)合而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢布坦通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中聚肽糖合成的最后的轉(zhuǎn)肽步驟，從而抑制細(xì)胞壁的生物合成，當(dāng)細(xì)胞壁的合成停止時(shí)細(xì)菌最終由于細(xì)胞壁自溶性酶 (自溶菌素和胞壁質(zhì)水解酶)的活性而溶解。頭孢布坦對產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃西桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感或副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、克雷伯桿菌、吲哚陽性變形桿菌以及其他變形桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。但本品對大部分厭氧菌的抗菌活性不強(qiáng)，對葡萄球菌、腸球菌、李司忒菌、假單胞菌無抗菌活性。藥代動力學(xué)
口服給藥后吸收迅速，在2～3小時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值。藥物吸收后分布廣泛。頭孢布烯主要經(jīng)腎以原形隨尿液排出，清除半衰期約為2小時(shí)。在接受血液透析的患者中，經(jīng)3小時(shí)的血液透析后，約39%的單劑量頭孢布坦被清除，清除率為76.9mL/min。適應(yīng)證
臨床主要用于敏感菌所致的下列感染：1.呼吸系統(tǒng)感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染)，上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎，下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎。
2.泌尿系統(tǒng)感染，泌尿道感染。
3.消化道感染，如細(xì)菌性痢疾、腸炎和胃腸炎。
4.皮膚軟組織感染。
5.耳、鼻、喉科感染。
體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明頭孢布烯對以下菌種有效，G+菌：化膿性鏈球菌，肺炎鏈球菌(不包括抗青霉素菌株);G-菌：流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽性和陰性菌株)，副流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽性和陰性菌株)，卡他莫拉氏菌(其中大部分為β-內(nèi)酰胺酶陽性)，大腸桿菌，克雷伯氏桿菌類(包括肺炎桿菌和催產(chǎn)桿菌)，吲哚陽性變形桿菌(普通變形桿菌)以及其他變形桿菌族(即普羅威登氏菌、奇異變形桿菌)，腸桿菌屬(包括腹瀉腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌)，沙門氏菌屬，志賀氏菌屬。
不良反應(yīng)
1.偶見惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)。2.偶見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過敏反應(yīng);罕見過敏性休克癥狀。
3.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)肝、腎功能異常。
4.長期大劑量使用本品可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。還可能引起維生素K、維生素B缺乏。
5.國外有報(bào)道，大劑量使用頭孢布烯偶可致大腦興奮和驚厥。
藥物相互作用
1.與丙磺舒合用可使頭孢布坦藥物濃度曲線下面積(AUC)增加一倍。2.與氨基糖苷類藥對多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用。
3.與呋塞米、丁尿胺、利尿酸等利尿劑合用可增加腎臟毒性。
4.頭孢布坦與多黏菌素E、萬古霉素、多黏菌素B合用可增加腎臟毒性。
5.與氨基糖苷類抗生素合用可增加腎臟毒性。
6.與高劑量的抗酸劑或H2受體阻滯劑藥(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)合用可增加本品的腎毒性。
7.食物可影響頭孢布烯的吸收速度和吸收量。
注意事項(xiàng)
1.交叉過敏：患者對一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。2.禁忌證：對本品或其他頭孢菌素類藥過敏患者禁用。
3.慎用：(1)對青霉素類藥過敏的患者慎用。(2)孕婦、哺乳期婦女、6個(gè)月以下兒童慎用。(3)嚴(yán)重腎功能障礙患者慎用。(4)胃腸道疾病病史者，特別是慢性結(jié)腸炎患者慎用。
4.對診斷的影響：(1)用堿性酒石酸銅試液進(jìn)行尿糖測定時(shí)可出現(xiàn)假陽性。(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb'試驗(yàn))可呈陽性反應(yīng)。(3)用藥中可有血液學(xué)參數(shù)改變，如血紅蛋白降低，白細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多，血小板增多等。(4)少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高等。
5.(1)長期用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測肝、腎功能和血象。(2)長期用藥時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測凝血指標(biāo)。