899805-25-5
中文名稱
TANZISERTIB
英文名稱
CC 930
CAS
899805-25-5
分子式
C21H23F3N6O2
分子量
448.44
MOL 文件
899805-25-5.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:03
899805-25-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
CC-930鹽酸鹽化合物TANZISERTIB
英文別名
CC930CC 930
MCC930
CC-930
CS-1152
Tanzisertib
CC-930(Tanzisertib)
TANZISERTIB (CC-930)
TANZISERTIB
CC930
CC 930
Tanzisertib(CC-930) (free base)
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)626.4±65.0 °C(Predicted)
密度1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)15.05±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色Off-white to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Tanzisertib (CC-930, JNK-930, JNKI-1) 對(duì)依賴于JNK的蛋白質(zhì)底物c-Jun和JNK所有亞型的磷酸化具有ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用(Ki(JNK1) = 44 ± 3 nM, IC50(JNK1) = 61 nM, Ki(JNK2) = 6.2 ± 0.6 nM, IC50(JNK2) = 5 nM, IC50(JNK3) = 5 nM)，選擇性抑制ERK1和p38a的IC50分別為0.48 μM和3.4 μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JNK3
(Cell-free assay) | 0.006 μM |
|
JNK2
(Cell-free assay) | 0.007 μM |
|
JNK1
(Cell-free assay) | 0.061 μM |
體外研究
人源PMBC細(xì)胞在phorbol-12-myristate-13-acetate和phytohemeagglutinin刺激后，CC-930能夠抑制其中磷酸化c-Jun的生成（IC50=1 μM）。CC-930在240 種激酶中，具有顯著的選擇性。其中，EGFR是唯一一個(gè)在CC-930的濃度為3 μM時(shí)，被抑制程度超過(guò)50%的非MAP激酶（IC50=0.38 μM）。濃度為10 μM時(shí)，CC-930對(duì)75種受體、離子通道和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制作用不超過(guò)50%。CC-930對(duì)CYP450酶的抑制作用不顯著，在CYP3A4和2D6的作用下發(fā)生代謝。
體內(nèi)研究
在LPS誘導(dǎo)TNFα生成的急性PK-PD大鼠模型中，口服以10 mg/kg和30 mg/kg的CC-930，其體內(nèi)TNFα的生成分別下降了23%和77%。CC-930在體內(nèi)耐受良好，其作用與劑量成正比關(guān)系。