881202-45-5
中文名稱
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺
英文名稱
N-[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]-N'-(4-pyridinyl)-1,4-benzenediamine
CAS
881202-45-5
分子式
C21H20N4
分子量
328.41
MOL 文件
881202-45-5.mol
更新日期
2025/01/10 15:39:02
881202-45-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
HDM2泛素連接酶拮抗劑JNJ-26854165游離態(tài)
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N’-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺, >98%
N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-N'-(4-吡啶基)-1,4-苯二胺(JNJ26854165)
英文別名
CS-389SerdeMetan
JNJ 26854165
JNJ-26854165, >=98%
Serdemetan(JNJ 26854165)
JNJ-26854165 (SerdeMetan)
JNJ 26854165
JNJ26854165
JNJ-26854165
N-[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]-N'-(4-pyridinyl)-1,4-benzenediamine
N1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N4-4-pyridinyl-1,4-Benzene diamine
1,4-Benzenediamine, N1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N4-4-pyridinyl-
所屬類別
醫(yī)藥中間體：乙基吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥14.8 mg/mL in DMSO
形態(tài)固體
顏色Light brown to brown
常見問(wèn)題列表
生物活性
JNJ-26854165 (Serdemetan)是一種HDM2泛素連接酶拮抗劑，作用于p53野生型細(xì)胞，誘導(dǎo)早期凋亡，在缺乏功能性p53的細(xì)胞中，抑制細(xì)胞增殖而延遲細(xì)胞凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
p53
(Cell-free assay) | |
|
HDM2
(Cell-free assay) | |
|
Mdm2
(Cell-free assay) |
體外研究
JNJ-26854165是新型激活p53的色胺衍生物，作為HDM2泛素連接酶拮抗劑。JNJ-26854165作用于白血病細(xì)胞系，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，且誘導(dǎo)凋亡，作用于OCI-AML-3, MOLM-13,NALM-6和REH細(xì)胞72小時(shí)后，IC50值分別為0.24,0.33,0.32和0.44 μM。此外, JNJ-26854165作用于p53突變的細(xì)胞，加速蛋白酶調(diào)節(jié)的p21降解和抗p53對(duì)p21的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo), 誘導(dǎo)S期延遲，且上調(diào)E2F1表達(dá), 導(dǎo)致S期細(xì)胞優(yōu)先凋亡。 JNJ-26854165是口服MDM2抑制劑，可以抑制MDM2-p53復(fù)合體與蛋白酶的相互作用，且通過(guò)與MDM2的RING域結(jié)合提高p53水平。最新研究顯示JNJ-26854165作用于四種人類癌細(xì)胞系:H460,A549,p53-WT-HCT116,和p53-null-HCT116，抑制無(wú)性繁殖生存。
體內(nèi)研究
JNJ-26854165按20 mg/kg劑量口服飼喂于三十六分之十七(47%)實(shí)體移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤，持續(xù)5天，重復(fù)進(jìn)行6周，導(dǎo)致EFS分布出現(xiàn)明顯區(qū)別。