868049-49-4
中文名稱
奧達(dá)特羅
英文名稱
Olodaterol
CAS
868049-49-4
分子式
C21H26N2O5
分子量
386.44
MOL 文件
868049-49-4.mol
更新日期
2024/10/24 11:25:03
868049-49-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
奧達(dá)特羅奧洛達(dá)特羅
奧達(dá)特羅雜質(zhì)
奧達(dá)特羅雜質(zhì)A
化合物OLODATEROL
奧達(dá)特羅, 一種長(zhǎng)效的Β2-ADRENOCEPTOR激動(dòng)劑
6-羥基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-1,4-苯并惡嗪-3(4H)-酮
奧達(dá)特羅 ( 6-羥基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮)
奧達(dá)特羅 ( 6-羥基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮) 化學(xué)名稱可不寫(xiě)
英文別名
BI-1744Striverdi
Olodaterol
OLODATEROL D3
BI 1744(Olodaterol
Striverdi Respimat)
Olodaterol free base
Olodaterol USP/EP/BP
Olodaterol ImpurityＡ
Olodaterol Discontinued
所屬類(lèi)別
原料藥：腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)649.0±55.0 °C(Predicted)
密度1.250
溶解度DMF: 20 mg/ml; DMF:PBS (pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml; DMSO: 15 mg/ml; Ethanol: 1 mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)9.42±0.20(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to khaki
穩(wěn)定性吸濕性
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景
奧達(dá)特羅(Olodaterol)是一種新型選擇性速效β2-腎上腺能受體激動(dòng)劑，本品可與β2受體結(jié)合，提升細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，進(jìn)而引起蛋白激酶A的活化和其他相關(guān)靶點(diǎn)的磷酸化，最終達(dá)到舒張氣管的作用,奧達(dá)特羅對(duì)β2-腎上腺能受體(簡(jiǎn)稱β2-受體)的選擇性高，起效迅速，半衰期長(zhǎng)、超過(guò)12h，可維持24h的支氣管擴(kuò)張作用。作用
奧達(dá)特羅具有接近全效的β2-受體激動(dòng)作用（半最大效應(yīng)濃度為0.1nM，與異丙腎上腺素的親和力內(nèi)部活性達(dá)88%）。奧達(dá)特羅有對(duì)不同的β-腎上腺能受體的效應(yīng)也不同的特點(diǎn)，對(duì)β2-受體有完全的激動(dòng)劑效應(yīng)，而對(duì)β1-腎上腺能受體則為部分性的激動(dòng)劑。制備
奧達(dá)特羅的合成方法:2,5-二羥基苯乙酮(2)與芐溴反應(yīng)得1-[2-羥基-5-(芐氧基)-苯基]乙酮(3)，經(jīng)硝化反應(yīng)后在二氧化鉑作用下被還原為1-[2-羥基-3-氨基-5-(芐氧基)苯基]-乙酮(5)，再經(jīng)酰氯化反應(yīng)、分子內(nèi)縮合和溴代反應(yīng)得6-芐氧基-8-(2-溴乙?；?-2H-苯并[b][1,4]-噁嗪-3(4H)-酮(7)，7經(jīng)不對(duì)稱還原和分子內(nèi)環(huán)合得(R)-6-芐氧基-8-(環(huán)氧乙烷-2-基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(8)，8與1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺(9)縮合得6-芐氧基-8-[(1R)-1-羥基-2-[[2-(4-甲氧基苯基)-1,1-二甲基乙基]氨基]乙基]-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3(4H)-酮(10)，再脫芐基保護(hù)得1，總收率16.2％(以2計(jì))。該法所用二氧化鉑價(jià)格較貴，且溴代反應(yīng)收率較低(74％)。②化合物2經(jīng)芐基化、硝化、硝基還原、酰氯化、分子內(nèi)縮合、氧化、酯化、縮合及去芐基保護(hù)得奧達(dá)特羅。該法所得目標(biāo)產(chǎn)物為奧達(dá)特羅的外消旋體，非單一構(gòu)型目標(biāo)產(chǎn)物。