83710-61-6
中文名稱
1-溴-7-甲氧基萘
英文名稱
Naphthalene, 1-broMo-7-Methoxy-
CAS
83710-61-6
分子式
C11H9BrO
分子量
237.093
MOL 文件
83710-61-6.mol
更新日期
2024/11/05 10:26:38
83710-61-6 結構式
常見問題列表
用途
1?溴?7?甲氧基萘，一種醫(yī)藥中間體，可用于制備阿戈美拉汀。應用
1-溴-7-甲氧基萘用于制備阿戈美拉汀中間體 ：阿戈美拉汀(Agomelatine)，化學名為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，阿 戈美拉汀是世界上第一個褪黑素受體激動劑的抗抑郁藥，其獨特的作用靶點，使患者在治 療抑郁癥的同時又提高了睡眠質量。(7-甲氧基-1-萘基)乙腈是合成阿戈美拉汀的關鍵中間體。CN201710669123.8提供了一種阿戈美拉汀中間體的制備方法，該方法能夠實現工業(yè)化生產，該方法以1-溴-7-甲氧基萘作為起始原料，并 且能夠節(jié)約成本，反應步驟少有效減少了物料中轉，提高了收率。為實現上述目的，本發(fā)明采用技術方案可分為兩步：第一步，按照1-溴-7-甲氧基萘、堿金屬單質鎂摩爾比1:1～1.2量取1-溴-7-甲氧基萘、堿金屬單質鎂，將1-溴-7-甲氧基萘溶解于有機溶劑中形成混合液；再將堿金屬單質鎂和引 發(fā)劑碘加入反應瓶中，并加入有機溶劑攪拌均勻后，緩慢滴加上述制備好的混合液，待反應 液微沸，將溫度降至0～10℃時，向反應瓶中補充有機溶劑并開始攪拌，繼續(xù)滴加上述制備 好的混合液，控制反應溫度在35～40℃，保溫反應0.5～5h，得到1-溴-7-甲氧基萘格氏試劑 的反應液。第二步，按照所述1-溴-7-甲氧基萘格氏試劑、溴乙腈的摩爾比為1:1～1.2量取所 述1-溴-7-甲氧基萘格氏試劑反應液、溴乙腈，將溴乙腈加入有機溶劑中制成溴乙腈混合液，在所得1-溴-7-甲氧基萘格氏試劑反應液中緩慢滴加溴乙腈混合液，控制反應溫度在35～66℃，反應1～5h，得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈的混合液，將食鹽水加入所得（7-甲氧基-1-萘基）乙腈的混合液以中止反應，再進行分液、干燥并蒸除有機溶劑，然后經過降溫析晶、 抽濾后，進行干燥以得到（7-甲氧基-1-萘基）乙腈。本發(fā)明具有如下有益效果：一方面，本發(fā)明通過兩步反應即可得到目標產物，該反應體系原料廉價易得，步驟少可 有效降低能耗，先將1-溴-7-甲氧基萘制備成格氏試劑，再與溴乙腈反應生成目標產物（7-甲氧基-1-萘基）乙腈，收率能達到90%以上，產品純度可達到99.0%。另一方面，本發(fā)明工藝方法不用提取中間產物，通過兩步反應實現了均勻連續(xù)化生產，與間歇式生產工藝相比，減少了中間物料中轉損耗，操作更加簡