78574-94-4
中文名稱
環(huán)黃芪醇
英文名稱
CYCLOASTRAGENOL
CAS
78574-94-4
分子式
C30H50O5
分子量
490.72
MOL 文件
78574-94-4.mol
更新日期
2024/12/24 14:16:20
78574-94-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
黃芪皂苷元環(huán)黃芪醇1
環(huán)黃芪醇, 來源于黃耆
(3,6,16,20R,24S)-環(huán)黃芪醇
英文別名
CyclogalegenolAstramembrangenin
Cyclosieversigenin
CYCLOASTRAGENOL(SH)
Cycloastragenol, 98%, from Astragalus membranaceus Bunge
Cycloastragenol（Cyclosiversigenin,Astramembrangenin,Cyclosieversigenin）
9,19-Cyclolanostane-3,6,16,25-tetrol, 20,24-epoxy-, (3β,6α,16β,20R,24S)-
(3beta,6alpha,16beta,20R,24S) 20,24-Epoxy-9,19-cyclolanostane-3,6,16,25-tetrol
(2aR,3R,4S,5aS,5bS,7S,7aR,9S,11aR,12aS)-3-((2R,5S)-5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyltetrahydrofuran-2-yl)-2a,5a,8,8-tetramethylhexadecahydrocyclopenta[a]cyclopropa[e]phenanthrene-4,7,9-triol
所屬類別
天然產(chǎn)物：萜類物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)241.0 to 245.0 °C
沸點(diǎn)617.2±55.0 °C(Predicted)
密度1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度Sparingly soluble in aqueous buffers. For maximum solubility in aqueous buffers, first dissolve in DMF and then dilute with the aqueous buffer of choice. Cycloastragenol has a solubility of approximately 0.25 mg/ml in a 1:8 solution of DMF:PBS (pH 7.2) using this method.Solubility in DMSO is 98 mg/mL (199.7 mM)
酸度系數(shù)(pKa)14.57±0.29(Predicted)
形態(tài)粉末晶體
顏色白色到近乎白色
InChIKeyWENNXORDXYGDTP-XWIGRFCYNA-N
常見問題列表
黃芪甲苷的皂苷元
黃芪是常用中藥材之一，生用可益衛(wèi)固表，利水消腫，托毒生??；炙用則補(bǔ)中益氣。研究表明，黃芪及其皂苷類成分具有顯著的免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗缺血性腦損傷、抗衰老和促智等廣泛作用。國內(nèi)外對(duì)黃芪皂苷作了深入研究，已分離鑒定了數(shù)十種黃芪皂苷，如乙酰黃芪皂苷I、 黃芪皂苷I、II、黃芪皂苷I-VIII等，黃芪皂苷乙，綿毛黃芪皂苷I-XVI。黃芪皂苷IV（Astragaloeide IV）甲亦稱為黃芪甲苷，是從黃芪中分離得到的一種重要的具有多種藥理活性的皂苷類化合物，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗缺血性腦損傷、抗衰老和促智等作用，在治療心腦血管疾病，抗衰老抗炎鎮(zhèn)痛免疫調(diào)節(jié)等面均具有廣泛的生物活性作用。但由于黃芪皂苷的相對(duì)分子質(zhì)量較大，具有溶解惰性等原因，使其在體內(nèi)的相對(duì)生物利用度不足，從而限制了其作為藥物的開發(fā)和推廣。 黃芪甲苷( astragaloside IV) 是中藥黃芪的代表性皂苷成分，而環(huán)黃芪醇(cycloastragenol) 是黃芪甲苷的皂苷元。環(huán)黃芪醇是黃芪甲苷在腸道內(nèi)的主要水解代謝產(chǎn)物和吸收入血成分，具有相對(duì)較小的分子質(zhì)量和較強(qiáng)的親脂性，有利于生物膜滲透和胃腸道吸收而達(dá)到更好的生物利用度。大量現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，黃芪甲苷能通過增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力、抑制過氧化反應(yīng)、減輕神經(jīng)元鈣超載等途徑減輕缺血再灌注腦組織的損傷。美國Geron生物技術(shù)公司研究發(fā)現(xiàn)，CAG具有顯著的端粒酶激活作用，美國RevGenetics營養(yǎng)保健品公司也通過研究證實(shí)，CAG是功能性化妝品和營養(yǎng)性食品的原料之一，而且是目前惟一一個(gè)可在人體細(xì)胞中激活端粒酶的原料，是一種具有開發(fā)前途的抗衰老物質(zhì)。
圖1為環(huán)黃芪醇的結(jié)構(gòu)式
理化性質(zhì)
溶解度：
制備工藝
方法1：采用酸水解法制備環(huán)黃芪醇，水解前進(jìn)行氧化反應(yīng)，通過氧化反應(yīng)不僅能夠?qū)S芪甲苷中的糖部分氧化使其開鏈，便于后續(xù)水解反應(yīng)除去，同時(shí)又不影響苷元部分，從而提高環(huán)黃芪醇的產(chǎn)率。工藝流程為：氧化-還原-水解-萃取，具體操作如下：氧化和還原：取800mg黃芪甲苷作為原料，加入水配置成0.01mol/L的黃芪甲苷懸濁液，加HCl 調(diào)節(jié)懸濁液的pH至4，向懸濁液中加入KIO4 在20℃下避光反應(yīng)48h，然后加入乙二醇終止氧化，隨后加Na2CO3 pH至7，減壓濃縮至無醇味，加入等體積正丁醇萃取3次，合并正丁醇萃取部分，水洗2次，取正丁醇部分，蒸去正丁醇，得到氧化產(chǎn)物在氧化產(chǎn)物中加入30%的甲醇水溶液分散成懸濁液，其中加入的30%甲醇水溶液與黃芪甲苷的質(zhì)量比為1：1；然后加入BH4Na作為還原劑，還原反應(yīng)24h后，加入50%乙酸至反應(yīng)液pH至5終止反應(yīng)，即得還原產(chǎn)物。
水解及萃取：在還原反應(yīng)液加入適量H2SO4，在50℃下靜置反應(yīng)24h向水解后的反應(yīng)液中加入K2CO3，調(diào)pH至7，再用與反應(yīng)液等體積乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，減壓濃縮至干，得環(huán)黃芪醇粗品。
精制：將環(huán)黃芪醇粗品用適量的CH2Cl2－丙酮溶解后，然后置于10℃條件下放置24h，析晶，過濾干燥即得精品。
方法2：一種環(huán)黃芪醇的制 備方法，包括以下步驟：
氧化：將黃芪甲苷加入溶劑配制成黃芪甲苷含量為0.001-0.05mol/L的懸濁液；加 酸調(diào)節(jié)懸濁液的pH至3-6，向懸濁液中加入氧化劑，在5-35℃下避光反應(yīng)12-96 小時(shí)，然后加入乙二醇終止氧化，其中黃芪甲苷與氧化劑的摩爾比為1:2-1:15； 隨后加堿調(diào)pH至7-10，減壓濃縮至無醇味，再經(jīng)過濾或萃取得到氧化產(chǎn)物；
還原：將得到的氧化產(chǎn)物加入溶劑分散成溶液或懸濁液；加入的溶劑與A步 的黃芪甲苷的質(zhì)量比為1:0.7-1:40；然后加入硼氫化鈉或硼氫化鉀作為還原劑， 還原反應(yīng)12-48h后，再加入乙酸或乙酸水溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至4-6酸性以終 止還原反應(yīng)；其中還原劑與A步的黃芪甲苷的摩爾比為1:2-1:8；
水解：向反應(yīng)液加入強(qiáng)酸，在10-60℃下靜置或攪拌反應(yīng)6-96h；加入的 強(qiáng)酸與反應(yīng)液的質(zhì)量比為0.5-3:100；
萃??；向得到的反應(yīng)液中加堿、調(diào)pH至中性，再采用與反應(yīng)液等體積的乙 酸乙酯萃取3-5次，合并乙酸乙酯萃取液，減壓濃縮至干，得環(huán)黃芪醇粗品。
純化：將得到的環(huán)黃芪醇粗品使用正相硅膠柱層析、反相硅膠柱層析、重 結(jié)晶中的一種或多種方法進(jìn)行純化，即得環(huán)黃芪醇。
體內(nèi)外代謝
體內(nèi)代謝研究中發(fā)現(xiàn)，CAG在大鼠的尿液和糞便中可檢測到多個(gè)氧化還原的代謝產(chǎn)物。在對(duì)CAG的體外代謝考察中，通過酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的研究和對(duì)大鼠的各組織代謝能力的比較研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠肝臟中代謝較明顯。有關(guān)環(huán)黃芪醇的理化性質(zhì)、制備工藝、體內(nèi)外代謝、應(yīng)用等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。（2016-06-17)
應(yīng)用
1. 抗衰老：一種端粒酶激活劑，通過增加端粒酶從而延緩端粒變短，起到抗衰老作用。2. 在制備抗癌輔助治療藥物中的應(yīng)用：以其為藥物活性成分制得的抗癌輔助治療藥物，能增強(qiáng)抗癌藥物療效、降低抗癌藥物毒性、預(yù)防和治療抗癌藥物治療引起的白細(xì)胞降低的抗癌輔助治療作用。