76547-98-3
中文名稱
賴諾普利
英文名稱
Lisinopril
CAS
76547-98-3
EINECS 編號(hào)
278-488-1
分子式
C21H31N3O5
MDL 編號(hào)
MFCD00214086
分子量
405.49
MOL 文件
76547-98-3.mol
更新日期
2024/12/19 09:53:10
76547-98-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[N2-((S)-羰基)-3-苯丙基]-L-賴氨?；?L-脯氨酸N-{N-[(S)-1-羧基-3-苯丙基]-L-賴氨酰}-L-脯氨酸
賴諾普利
賴諾普利二水化物
賴諾普利
英文別名
ACERBONALAPRIL
CARACE
CORIC
LISINOPRIL
LISINOPRIL DIHYDRATE
MK-521
n-{n-[(s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]-l-lysyl}-l-proline
NOVATEC
PRINIL
PRINIVIL
(S)-1-(N2-(1-CARBOXY-3-PHENYLPROPYL)-L-LYSYL)-L-PROLINE, DIHYDRATE
(S)-1-[(S)-6-AMINO-2-((S)-1-CARBOXY-3-PHENYL-PROPYLAMINO)-HEXANOYL]-PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID
TENSOPRIL
VIVATEC
ZESTRIL
(s)-1-(n(sup2)-(1-carboxy-3-phenylpropyl)-l-lysyl)-l-proline
lysinopril
mk0521
mk-0521
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)162-165 °C
沸點(diǎn)666.4±55.0 °C(Predicted)
密度1.251±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度H2O: ≥10 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)2.18±0.10(Predicted)
形態(tài)solid
顏色white
BCS Class3
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)76547-98-3(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H361-H373
防范說(shuō)明P201-P202-P260-P280-P308+P313-P405-P501
安全說(shuō)明S22-S24/25
WGK Germany3
RTECS號(hào)TW3589990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)76547-98-3(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
賴諾普利為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，是依那普利的賴氨酸衍生物，1987年就在美國(guó)上市用于治療高血壓，為抗高血壓病的一線治療藥物。藥理作用特點(diǎn)與依那普利(Enalapril)相似，具有強(qiáng)力血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制作用，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，每日服藥1次即可。對(duì)ACE的抑制作用為卡托普利的6～8倍，貝那普利的1～3倍。能使總外周阻力和血壓明顯下降，但不伴有反射性心動(dòng)過(guò)速。賴諾普利對(duì)心衰患者可降低肺楔壓，增加心搏出量，增加左室射血分?jǐn)?shù)，改善心功能。可增加腎血流量，降低腎血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率。單用或與其他藥物合用治療其他抗高血壓藥治療無(wú)效的各種程度的高血壓病和腎性高血壓，也可單用或與洋地黃、利尿劑合用治療充血性心力衰竭。還可作為急性心肌梗死后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者的輔助治療。常見(jiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)：卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利、賴諾普利、西拉普利、雷米普利、咪達(dá)普利、福辛普利。ACEI治療心力衰竭研究最多的是依那普利， 其次是卡托普利， 再次是雷米普利、 賴諾普利和奎那普利， 都顯示有效， 但選用哪一種ACEI效果最好尚無(wú)直接對(duì)比研究。有報(bào)道依那普利降低死亡率的作用比卡托普利更明顯， 可能和依那普利作用較強(qiáng)， 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)、 生物利用度較少受進(jìn)食物影響， 以及引起AngⅡ血漿濃度的晝夜變化較少等因素有關(guān)。
藥代動(dòng)力學(xué)
本藥口服吸收率為30%。生物利用度為25%。口服后2～4h起效，口服7h達(dá)血藥濃度高峰，持續(xù)作用時(shí)間2 h。代謝產(chǎn)物和藥物原型從腎臟排泄。 本品為羧基型，口服吸收不受食物影響，F(xiàn)約為25%～50%，Tmax為6～8h，本品不易與血漿蛋白結(jié)合，口服 10 mg后，平均Vd為1.24 L。T1/2為 12.6 h，終末T1/2約為30 h。每日服用一次，2～3d達(dá)Css。吸收后可分布于體內(nèi)各組織，尤以腎、心濃度最高，該藥在體內(nèi)不被代謝即可發(fā)揮ACE抑制作用，幾乎完全以原形從腎臟排出。 Cl平均為106 ml/min，主要通過(guò)腎臟排泄。腎功能不全時(shí)易致蓄積中毒，故需減少劑量。
用法用量
用于治療高血壓，每日1次，起始量每次10mg;維持量每次20mg口服;腎功能損害、腎性高血壓、限制水和鈉鹽攝入者及某些老年者，起始量每次2.5 ～5mg，防止癥狀性低血壓。用于治療充血性心力衰竭，每日1次，起始量每次2.5mg，維持量每次5～20mg，最大量為80mg/d。
用于治療急性心肌梗死，起始量每日1次，每次5mg口服，2d后用維持量每次10mg。
臨床評(píng)價(jià)
連續(xù)6周賴諾普利 20 mg/d和卡托普利50 mg/d治療304 例輕、中度高血壓患者研究表明，賴諾普利具有更強(qiáng)的降壓作用，降低臥位、立位血壓分別平均為2.4/1.87 kPa和 2.53/1.6 0kPa，而卡托普利分別為 2.00/1.60 kPa、1.87/1.47 kPa。前者控制血壓成功率為90%，后者為79%。24例輕至中度高血壓患者使用本品治療，口服20 mg，qd，連續(xù)4周，另設(shè)對(duì)照組10例口服氫氯噻嗪50 mg/d，結(jié)果顯示本品有效率80%，對(duì)照組為30%。國(guó)外在4個(gè)多中心研究中，對(duì)97例老年和710例青年高血壓患者應(yīng)用本品治療，20～80 mg/d，連續(xù) 6～12周，收縮壓分別下降14%和 13%，舒張壓分別下降15%和13%。
130例心衰患者使用本品治療87 例，安慰劑43例，連續(xù)8～12周，治療結(jié)果賴諾普利組較安慰劑組的活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，心功能參數(shù)明顯改善，收縮期末和舒張期末內(nèi)徑顯著減小。在CHF病人中，賴諾普利的起效時(shí)間(2～4 h)比卡托普利(0.5～1 h)和依那普利(1～2 h)為晚，故急性低血壓的發(fā)生率較后兩藥為低;一次給藥效益持續(xù)時(shí)間(24～48 h)，比卡托普利(3～4 h)和依那普利(12～24 h)明顯延長(zhǎng)。研究表明，賴諾普利2.5 ～10 mg，qd，治療不同程度的CHF，癥狀改善、運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng)及改善老年患者的預(yù)后方面均優(yōu)于卡托普利，但副作用發(fā)生率兩者相近。
注意事項(xiàng)
1、病人對(duì)本品耐受性良好，頭痛和咳嗽等不良反應(yīng)常見(jiàn)。偶見(jiàn)頭暈、惡心、腹瀉、心悸、胸悶、乏力、低血壓或體位性低血壓、皮疹、血管神經(jīng)性水腫、血鉀升高等; 罕見(jiàn)血尿素氮或肌酐升高。約有5%的病人因不良反應(yīng)停藥。2、禁忌證 血管神經(jīng)性水腫、孕婦及哺乳期婦女、孤立腎、移植腎、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者、高鉀血癥者和對(duì)賴諾普利過(guò)敏者禁用。
3、中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓抑制、高血鉀癥、低血壓、肝腎功能障礙、腦或冠狀動(dòng)脈供血不足、發(fā)熱性疾病、正在使用免疫抑制藥治療者、自身免疫性疾病等患者慎用。
4、用本品時(shí)發(fā)生血管性水腫時(shí)應(yīng)停用本品，皮下注射腎上腺素，靜注氫化可的松。
5、尚無(wú)人體過(guò)量方面的依據(jù)，過(guò)量使用賴諾普利后，可采用靜脈輸注生理鹽水?dāng)U容糾正低血壓，亦可通過(guò)血液透析排出藥物。