72496-41-4
中文名稱(chēng)
吡柔比星
英文名稱(chēng)
Pirarubicin
CAS
72496-41-4
分子式
C32H37NO12
分子量
627.64
MOL 文件
72496-41-4.mol
更新日期
2024/12/23 11:22:55
72496-41-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
吡柔比星吡喃阿霉素、吡柔比星
吡柔比星/吡喃阿霉素
英文別名
1609rbTHP-ADM
Pirabucin
THEPRUBICIN
PIRARUBICIN
Pinorubicin
Tepirubicin
Therarubicin
Therarubiein
THP-adriamycin
所屬類(lèi)別
藥物: 抗生素: 其它抗生素物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀紅色固體，熔點(diǎn)188～192℃(分解)。[α]D23+175°±25°(C=0.2，氯仿)。UV和可見(jiàn)光最大吸收(甲醇)：234，252，290，498，531.5，580nm(E1cm1%480，350，110，140，100，45)。溶于乙酸乙酯、氯仿或乙醇，微溶于水、正己烷或石油醚。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：27.8靜脈注射。
熔點(diǎn)188-192°C (dec.)
比旋光度D25 +175 ±25° (c = 0.2 in CHCl3)
沸點(diǎn)834.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度在乙醇中的溶解度為25mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)7.35±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色橙色至紅色
穩(wěn)定性吸濕性
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H340-H350-H360FD
防范說(shuō)明P201-P202-P280-P308+P313-P405-P501
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xi
危險(xiǎn)類(lèi)別碼36/37/38
安全說(shuō)明26-37/39
WGK Germany3
RTECS號(hào)QI9296000
毒性LD50 i.v. in mice: 27.8 mg/kg (Umezawa, 1979)
制備方法
方法1
以阿霉素(Adriarnycin)鹽酸鹽為原料。130mg鹽酸阿霉素溶于10ml干燥N，N-二甲基甲酰胺，在催化劑對(duì)甲苯磺酸作用下，和2ml 3，4-二氫-2H-吡喃在室溫反應(yīng)47h。用制備硅膠薄層分離，得14，4’-雙(O-四氫吡喃基)阿霉素。接著和0.005mol/L對(duì)甲苯磺酸的甲醇溶液，在室溫下反應(yīng)1h，移去14-O-四氫吡喃基，即得到吡柔比星。常見(jiàn)問(wèn)題列表
概述
吡柔比星(THP)，別名吡喃阿霉素，屬于蒽環(huán)類(lèi)抗生素。吡柔比星抗癌作用 的機(jī)理為：在細(xì)胞核迅速嵌入DNA核酸堿基對(duì)間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA 的合成，抑制DNA聚合酶的活性，從而干擾DNA的合成。吡柔比星比阿霉素具有更廣譜更為強(qiáng)烈的抗腫瘤作用，其主要機(jī)制是快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，嵌入DNA的雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，使腫瘤細(xì)胞中止于G2期，不能進(jìn)行細(xì)胞分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。生物活性
Pirarubicin是一種蒽環(huán)類(lèi)抗生素，同時(shí)也是一種DNA/RNA合成抑制劑，摻入DNA并與topoisomerase II相互作用，是一種抗腫瘤藥物。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Topo II |
體外研究
Pirarubicin迅速為M5076細(xì)胞吸收且細(xì)胞內(nèi)濃度達(dá)到超過(guò)doxorubicin的2.5倍。Pirarubicin比doxorubicin在體外抑制50％細(xì)胞生長(zhǎng)方面更有效。 在MG-63細(xì)胞中，Pirarubicin引起細(xì)胞周期阻滯在G0/ G1期。在MG-63細(xì)胞中，Pirarubicin抑制PCNA，細(xì)胞周期蛋白D1，cyclin E和Bcl-2的表達(dá)，并增加Bax蛋白表達(dá)。 在MG-63細(xì)胞中，Pirarubicin明顯松弛去甲腎上腺素（0.1 μM）誘導(dǎo)的內(nèi)皮主動(dòng)脈收縮，但對(duì)沒(méi)有內(nèi)皮的細(xì)胞無(wú)作用。Pirarubicin誘導(dǎo)的松弛被亞甲基藍(lán)（5 μM），對(duì)苯二酚（100 μM），菲尼酮（50 μM），血紅蛋白（1 μM）和對(duì)溴苯甲酰甲基溴（50 μM）抑制，但不被消炎痛（25 μM）抑制。 在SKUT1B，HEC1A和BG1細(xì)胞系中，Pirarubicin比Adriamycin更有效大約2-5倍。Pirarubicin還顯示G2阻礙的反向劑量反應(yīng)模式，使得在高劑量下，細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)將模擬那些未治療的對(duì)照。
體內(nèi)研究
在M5076固體腫瘤的小鼠中，Pirarubicin降低腫瘤的重量至對(duì)照水平的60％，盡管阿霉素沒(méi)有效果。 當(dāng)經(jīng)由肝臟動(dòng)脈內(nèi)（HIA）途徑注射Pirarubicin和Epirubicin時(shí)，可有效地對(duì)抗V×2腫瘤，Pirarubicin的活性比Epirubicin強(qiáng)。