7139-02-8
中文名稱
2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
英文名稱
2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine
CAS
7139-02-8
分子式
C16H20Cl2N6
分子量
367.282
MOL 文件
7139-02-8.mol
更新日期
2024/11/05 14:42:40
7139-02-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
二氯化物雙嘧達(dá)莫雜質(zhì)7
雙嘧達(dá)莫雜質(zhì)G(EP)
D. D. H(潘生丁二氯化物)
2,6-二氯-4,8-二哌啶基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶(5,4-D)并嘧啶
2,6-二氯-4,8-二(哌啶-1-基)嘧啶[5,4-D]嘧啶
英文別名
Einecs 230-437-4Dipyridamole Impurity 7
Dipyridamole Impurity 7（Dipyridamole EP Impurity G）
2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine
2,6-dichloro-4,8-dipiperidinyl-pyrimido[5,4-d]pyrimidine
PyriMido[5,4-d]pyriMidine,2,6-dichloro-4,8-di-1-piperidinyl-
2,6-dichloro-4,8-bis(1-piperidinyl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine
2,6-Dichloro-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine
2,6-Dichloro-4,8-di-(piperidin-l-yl)pyrimido[5,4-d] pyrimidine
2,6-dichloro-4,8-di(piperidin-1-yl)pyrimido[5,4-d]pyrimidine (DCDPP)
所屬類別
醫(yī)藥中間體：原料藥中間體物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀結(jié)晶。熔點(diǎn) 242-250℃。
熔點(diǎn)249-251℃
沸點(diǎn)504.1±50.0 °C(Predicted)
密度1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)2.00±0.30(Predicted)
LogP2
制備方法
方法1
用氨基乳清酸與尿素環(huán)合，生成2,4,6,8-四羥基嘧啶并[5,4-d]嘧啶，然后以三氯化磷-三氯氧磷氯化，轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的四氯化物，將后者與哌啶縮合制得該品。常見問題列表
概述
潘生丁，別名雙嘧啶胺醇，雙嘧達(dá)莫，雙嘧達(dá)莫哌醇定，系非硝酸酯類冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑，具有擴(kuò)張冠狀血管、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成和輕度抗凝作用，具有抗病毒的作用。2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶（潘生丁二氯物）是制造潘生丁的關(guān)鍵中間體。目前，2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工藝工藝粗放，副反應(yīng)多，合成產(chǎn)品質(zhì)量差，限制了產(chǎn)品后續(xù)的使用范圍?，F(xiàn)有技術(shù)公開了潘生丁中間體2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶的精制方法，從合成路線中可知，哌啶對(duì)2，4，6，8-四氯嘧啶并[5，4-D]嘧啶的選擇性差，極易產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物，所以并不能從根源上解決2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工藝工藝粗放，副反應(yīng)多，合成產(chǎn)品質(zhì)量差等問題。制備
步驟一：將19.6g2，4，6，8-四羥基嘧啶并[5，4-d]嘧啶，乙醇100mL加入帶有攪拌器、溫度器的三口燒瓶中，將三口燒瓶放入冰水浴中后加入38g4-甲苯磺酰氯，攪拌反應(yīng)0.5～1h，反應(yīng)完減壓蒸出乙醇。加入59.5g哌啶，在0℃條件下，攪拌反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，減壓蒸餾出多余的哌啶，可以重復(fù)使用，得到化合物3；所述的2，4，6，8-四羥基嘧啶并[5，4-d]嘧啶、4-甲苯磺酰氯和哌啶的的摩爾比為1：2：7；
步驟二：將化合物3和二氯亞砜、三乙胺混合后，放入微波反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)，微波反應(yīng)器的功率為400W，微波反應(yīng)時(shí)間為5min，反應(yīng)后趁熱倒入0℃冷水中，自然升溫至室溫后抽濾，收集濾渣，所述的化合物3和二氯亞砜、三乙胺的摩爾比為1：2：3；
步驟三：將濾渣用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85％氯化鈉水溶液洗滌，抽濾，再將濾渣用質(zhì)量分?jǐn)?shù)75％乙醇重結(jié)晶得到2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶，收率89.1％，純度98.8％。