6823-69-4
中文名稱
GW4869
英文名稱
GW4869
CAS
6823-69-4
分子式
C30H29N6O3X
分子量
521.59
MOL 文件
6823-69-4.mol
更新日期
2024/11/05 13:11:15
6823-69-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物GW 4869外泌體合成/釋放抑制劑
GW 4869(雙鹽酸鹽)
4',4''-雙-2-咪唑啉-2-基對苯二丙烯酰苯胺二鹽酸鹽
英文別名
CS-2410GW4869(2)
GW4869(1)
GW4869 2HCl
GW4869/GW-4869
GW69A， GW554869A
GW4869 USP/EP/BP
N-SMase Inhibitor
GW4869 dihydrochloride
GW 4869 (hydrochloride hydrate)
所屬類別
原料藥：抑制劑
常見問題列表
用途
GW4869是N-SMase的抑制劑，能控制N-SMase的生物活性。 這種小分子/抑制劑主要用于細(xì)胞信號傳導(dǎo)。生物活性
GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非競爭性抑制劑，IC50為1 μM。它對N-SMase具有選擇性，在濃度高達150 μM時對酸性SMase沒有抑制作用。靶點
| Target | Value |
|
SMase
(Cell-free assay) | 1 μM |
體外研究
GW4869在體外細(xì)胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不顯著地破壞TNF誘導(dǎo)的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介導(dǎo)的其他關(guān)鍵信號作用。通過檢測核濃染、caspase激活、PARP的降解以及臺盼藍吸收發(fā)現(xiàn)，GW4869能以濃度依賴方式保護細(xì)胞免于死亡，同時顯著抑制細(xì)胞色素C從線粒體中的釋放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活應(yīng)位于線粒體線粒體功能障礙的上游。在濃度高達150 μM時，GW4869對克隆的人源A-SMase沒有抑制作用，對其他水解酶如細(xì)菌磷脂酰膽堿-PLC和牛源PP2A沒有或僅具有微弱抑制活性，而相對于人源lyso-PAF PLC，對大鼠大腦中此酶的活性更為顯著。
體內(nèi)研究
全身用藥（GW4869）并不改變肝臟、心臟或骨骼肌中神經(jīng)酰胺或鞘磷脂的含量，但減少了腦中神經(jīng)酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通過GW4869抑制nSMase2可延緩學(xué)習(xí)，在給小鼠使用GW4869后，沒有減少其在反復(fù)訓(xùn)練后找到隱蔽平臺的延遲，說明它們對應(yīng)用空間線索進行導(dǎo)航的學(xué)習(xí)障礙。對小鼠腹腔注射以GW4869會減少其腦部和血清中外來體、腦部神經(jīng)酰胺以及Aβ1-42斑塊負(fù)荷的水平。GW4869在體內(nèi)通過阻止外來體分泌減少淀粉樣斑塊形成，在達到抑制nSMase2引起的生理效應(yīng)的濃度（即有效濃度）下，GW4869具有較少毒性。