66762-68-3
中文名稱
4-甲氧基乙酰乙酸乙酯
英文名稱
ETHYL 4-METHOXY-3-OXO-BUTANOATE
CAS
66762-68-3
分子式
C7H12O4
分子量
160.17
MOL 文件
66762-68-3.mol
更新日期
2024/07/09 22:37:38
66762-68-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
4-甲氧基乙酰乙酸乙酯4-甲氧基-3-氧代丁酸乙酯
英文別名
ETHYL 4-METHOXYACETOACETATEETHYL 4-METHOXY-3-OXO-BUTANOATE
4-methoxy-acetoacetic acid ethyl ester
4-Methoxy-3-oxo-butanoic acid ethyl ester
Butanoic acid, 4-methoxy-3-oxo-, ethyl ester
ETHYL 4-METHOXY-3-OXO-BUTANOATE ISO 9001：2015 REACH
Ethyl 4-methoxy-3-oxobutanoate, Ethyl 4-methoxy-3-oxobutryate
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)68-71 °C(Press: 5 Torr)
密度1.060±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)9.90±0.46(Predicted)
常見問題列表
概述
4-甲氧基乙酰乙酸乙酯為無色透明液體，具有芳香氣味，是重要的醫(yī)藥中間體化合物，目前該類化合物主要用于新型抗艾滋病藥物度盧特韋的合成，度盧特韋是葛蘭素史克公司于2013年被美國FDA批準(zhǔn)上市的抗艾滋病的整合酶抑制劑，商品名為Tivicay。度盧特韋作為FDA優(yōu)先審評藥物，是GSK公司2013年上市的第4個(gè)新藥，預(yù)計(jì)2020年銷售額將達(dá)16.2億美元。與現(xiàn)有的HIV整合酶抑制劑雷特格韋、埃替格韋相比，該藥物的安全性提高。4-甲氧基乙酰乙酸乙酯作為合成度盧特韋的起始原料，它品質(zhì)的好壞以及價(jià)格的高低對于進(jìn)一步合成度盧特韋有著很大的影響。因此，對4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的研究具有一定意義。制備方法
一種4-甲氧基乙酰乙酸乙酯的合成方法，具體步驟為：（1）在反應(yīng)釜中預(yù)先加入四氫呋喃，通入惰性氣體，設(shè)置內(nèi)溫15-25℃，攪拌條件下加入氫化鈉，加完后繼續(xù)加入四氫呋喃，控制體系溫度20℃滴加甲醇和4-氯乙酰乙酸乙酯的混合液反應(yīng)4-6h，然后升溫至20-25℃繼續(xù)反應(yīng)3-5h，TLC檢測反應(yīng)完畢，此時(shí)反應(yīng)體系中出現(xiàn)大量固體；
（2）將反應(yīng)體系降溫至-7-0℃，在攪拌條件下加入摩爾濃度為2mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH=11-13，反應(yīng)體系中的固體明顯增多，抽濾反應(yīng)液得到白色固體；
（3）將得到的白色固體加入到乙酸乙酯中，于0℃滴加摩爾濃度為6mol/L的鹽酸溶液，固體逐漸溶解，調(diào)節(jié)反應(yīng)體系的pH=2-4，抽濾反應(yīng)液，濾液分出有機(jī)層，有機(jī)相經(jīng)脫色劑脫色后蒸除溶劑得到純品4-甲氧基乙酰乙酸乙酯。