659730-32-2
中文名稱
N-[4-[[6-[4-(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧基]-2-苯并噻唑基]乙酰胺
英文名稱
Amg 517
CAS
659730-32-2
分子式
C20H13F3N4O2S
分子量
430.4
MOL 文件
659730-32-2.mol
更新日期
2024/11/05 13:11:13
659730-32-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[4-[[6-[4-(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧基]-2-苯并噻唑基]乙酰胺N-(4-((6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基)氧基)苯并[D]噻唑-2-基)乙酰胺
英文別名
CS-691Amg 517
AMG517
AMG-517
N-[4-[[6-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]acetamide
AcetaMide, N-[4-[[6-[4-(trifluoroMethyl)phenyl]-4-pyriMidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]-
N-(4-((6-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yl)oxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
N-[4-[[6-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]acetamide AMG517
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)227℃
密度1.458
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥21.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.93 mg/mL in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)10.19±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
AMG-517是一種有效的，選擇性的TRPV1拮抗劑，抑制TRPV1的Capsaicin， Proton和熱激活，IC50分別為0.76 nM， 0.62 nM和1.3 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
TRPV1
() | 1 nM-2 nM |
體外研究
AMG 517抑制 CAP-(500 nM), 酸 (pH 5.0),或熱(45°C) 誘導(dǎo)的
體內(nèi)研究
AMG 517口服處理，導(dǎo)致血漿濃度增加，這種作用存在以劑量依賴性，也降低Capsaicin處理誘導(dǎo)的血塊退縮數(shù)量，這種作用也存在劑量依賴性。根據(jù)對(duì)照組和Capsaicin實(shí)驗(yàn)組的退縮數(shù)量在統(tǒng)計(jì)上的顯著差異，得出AMG 517的最低有效劑量（MED）為0.3 mg/kg。AMG 517的相應(yīng)血漿濃度為90至100 ng/mL。AMG 517(3 mg/kg)處理24小時(shí)后，顯著降低Capsaicin誘導(dǎo)的退縮。AMG 517作用于CFA疼痛模型，抑制熱痛覺過敏。AMG 517作用于嚙齒類動(dòng)物，狗和猴子，但不是TRPV1基因敲除的小鼠，引發(fā)體溫過高。有趣的是，TRPV1選擇性拮抗劑誘發(fā)的體溫過高可通過重復(fù)給藥大鼠，狗，和猴，及TRPV1基因敲除的小鼠這些拮抗劑得到衰減，體溫不會(huì)出現(xiàn)降低。