1）在受控(controlled)氣氛下，在室溫，向適于進(jìn)行反應(yīng)的管中倒入250g(315ml)無水丙酮(水含量0.1mg/100ml；根據(jù)GC分析的純度100％)、78.50g(0.5m)1-甲基-2-羥基甲基-5-硝基-咪唑(純度99.2％)和233.50g(1.7m)粉狀碳酸鉀(含量測(cè)定103％；95％<0.1mm)并在室溫?cái)嚢柚敝粱鞈乙和耆鶆?。然后冷卻至10℃，同時(shí)仍然攪拌并將反應(yīng)介質(zhì)原樣保持60min。如下單獨(dú)制備甲磺酰氯在丙酮中的溶液(100％純度)：將溫度保持在5℃不變，向100g(125ml)無水丙酮(水含量0.1mg/100ml；根據(jù)GC分析的純度100％)中逐步加入65.0g(0.5m)甲磺酰氯(純度>99.6％)。歷時(shí)90min，向上述混懸液中加入丙酮溶液，同時(shí)在攪拌下保持反應(yīng)混合物在15℃左右。加入丙酮溶液完成后，將反應(yīng)混合物在15℃再攪拌最多15min。最后，歷時(shí)最多60min，將反應(yīng)介質(zhì)逐步從15℃加熱至25℃并進(jìn)行后續(xù)步驟。

2）由70.0g(0.5m)4-甲硫基-苯酚(純度>99.9％)和70.0g(90ml)無水丙酮(100％pure)制備4-甲硫基-苯酚在丙酮的溶液，然后歷時(shí)120min，將后者加入到步驟a)的反應(yīng)介質(zhì)中，同時(shí)在恒速攪拌下保持反應(yīng)混合物在28℃；此后在該溫度再攪拌3小時(shí)。歷時(shí)50min，將所得反應(yīng)介質(zhì)逐步從28℃加熱至50℃；最后在50℃再保持?jǐn)嚢枳疃?0min，然后將500ml預(yù)熱的水(68℃)加入到上述反應(yīng)混合物中(淬滅)。在55℃攪拌全部物料直至所述組分完全溶解，然后將下層水相與用于消除的丙酮相分開，最后將剩余丙酮相保持在50℃用于后續(xù)步驟。

3）在攪拌下，將100.0g(1.0m)(36.7％體積)鹽酸水溶液逐步(即歷時(shí)60min)加入到步驟2)的丙酮溶液中，并且同時(shí)將反應(yīng)混合物仍保持在50℃。將所得混合物逐步從50℃冷卻至15℃以啟動(dòng)鹽酸鹽的結(jié)晶，并且將全部物料在攪拌下再保持60min，然后過濾。用160ml丙酮洗滌結(jié)晶的鹽酸鹽兩次，得到148g“濕”鹽酸非昔硝唑–產(chǎn)率約72％(重量)。

4）將由步驟3）中得到的“濕”鹽酸非昔硝唑(148g)混懸在420ml丙酮(100％純)中并將混懸液加熱至52℃，然后向其中加入115ml預(yù)熱的水(52℃)。歷時(shí)60min，向上述混合物中加入66.0g25％氨水，同時(shí)將反應(yīng)混合物保持在52℃并繼續(xù)攪拌直至完全溶解。將全部反應(yīng)混合物保持20min不攪拌并從反應(yīng)介質(zhì)中分離下層水相之后，向剩余丙酮相中加入560ml水以啟動(dòng)非昔硝唑堿結(jié)晶且最后歷時(shí)60min全部冷卻至5℃。過濾并用200ml水洗滌固體之后，收集120g“粗制”非昔硝唑–產(chǎn)率約67.5％(重量)，這取決于剩余的微量丙酮。

5）將步驟4)的120g粗制非昔硝唑堿混懸在235ml丙酮(純度100％)中，加熱至58℃直至完全溶解，向加熱的溶液中加入0.6g炭粉(powderedcharcoal)并保持?jǐn)嚢?5min，然后過濾。用熱的(55-58℃)丙酮洗滌濾器(filter)，然后將過濾的溶液冷卻至0℃，得到非昔硝唑晶體，過濾并用80ml丙酮(100％純)洗滌后者兩次，最后在空氣中在40℃干燥，得到88.7g非昔硝唑產(chǎn)率65％。