50-53-3
中文名稱(chēng)
氯丙嗪
英文名稱(chēng)
Chlorpromazine
CAS
50-53-3
分子式
C17H19ClN2S
分子量
318.864
MOL 文件
50-53-3.mol
更新日期
2024/12/18 11:17:00
50-53-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
氯丙嗪氯丙嗪溶液
甲醇中氯丙嗪
氯丙嗪(CP)
3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基丙-1-胺
英文別名
2601-AEsmind
Prazil
Prozin
Elmarin
Hibanil
HL 5746
Aminazin
Chlor-PZ
Contomin
所屬類(lèi)別
原料藥：抗精神病藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)56.5°C
沸點(diǎn)bp0.8 200-205°
密度1.1644 (rough estimate)
折射率1.6230 (estimate)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 9.3(H2O,t =24±1) (Uncertain)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Chlorpromazine(50-53-3)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息10H-Phenothiazine- 10-propanamine, 2-chloro-N,N-dimethyl-(50-53-3)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
防范說(shuō)明P261-P305+P351+P338
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)50-53-3(Hazardous Substances Data)
毒性LD50 oral in rat: 142mg/kg
制備方法
方法1
由 2- 氯吩噻嗪 [92-39-7] 縮合、成鹽而得。 1. 縮合在反應(yīng)鍋中加入 2- 氯吩噻嗪和甲苯，再加入氫氧化鈉，攪拌加熱回流，脫除水分，在 110 ℃ 滴加 1- 氯 -3- 二甲胺基丙烷的甲苯溶液，將反應(yīng)物減壓回收甲苯，即得氯丙嗪， C17H19CIN2S ， [50-53-3] 。 2. 成鹽 將氯丙嗪和異丙醇攪拌加熱至 40 ℃ ，通入干燥的氯化氫至 pH4-5 ，即成鹽得到鹽酸氯丙嗪。
常見(jiàn)問(wèn)題列表
抗精神病藥物
氯丙嗪又稱(chēng)“冬眠靈”，是由法國(guó)科學(xué)家夏龐蒂埃(Charpentier)在1950年合成的一種吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物。具有降低神經(jīng)活動(dòng)而不引起麻痹的作用。常為精神病治療的首選藥物，適用于除憂郁癥以外的各類(lèi)精神病，對(duì)運(yùn)動(dòng)性興奮、急性幻覺(jué)妄想及思維障礙均有療效。具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜抑制作用，副作用有嗜睡、心動(dòng)過(guò)速、震顫麻痹等。
氯丙嗪屬于吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物，主要拮抗中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)傳導(dǎo)通路中的多巴胺受體，而消除精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀。同時(shí)還可阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路中的多巴胺D2受體產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)，阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路中的多巴胺D2受體造成內(nèi)分泌紊亂。氯丙嗪也能拮抗腎上腺素α受體和M膽堿受體，因此其藥理作用廣泛，這是其長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。
臨床多用于治療精神病，對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效，用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。
理化性質(zhì)
氯丙嗪鹽酸鹽為白色或乳白色結(jié)晶性粉末，有微臭，味極苦，有引濕性，遇光漸變色，水溶液顯酸性反應(yīng)，易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于苯或乙醚。使用歷史
1950年法國(guó)的Charpentier作為抗組胺藥合成了氯丙嗪，外科醫(yī)生Laborit最早報(bào)告了氯丙嗪有增強(qiáng)麻醉和人工冬眠作用。世界上第一個(gè)抗精神病藥物氯丙嗪的出現(xiàn)，開(kāi)啟了藥物治療精神疾病的歷史，讓過(guò)往的血腥額葉切除手術(shù)從此冬眠，這樣里程碑式的藥物。1953年法國(guó)女性研究者Courvoiser報(bào)告了氯丙嗪對(duì)傳出神經(jīng)的作用、止吐作用、與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的協(xié)同作用等。
1954年Lehman 和Hanrahan將氯丙嗪作為抗精神病藥正式用于臨床。
此后的研究證明氯丙嗪最主要的作用就是治療精神異常，從而使其成為抗精神病藥的代表。 本信息由Chemicalbook的曉楠編輯整理。
藥理作用
氯丙嗪是抗精神病的代表藥，它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌等有多方面的作用。主要的藥理作用如下：1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：
①鎮(zhèn)靜、安定及抗精神病作用。目前認(rèn)為，氯丙嗪可競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗大腦邊緣系統(tǒng)和紋狀體的多巴胺受體而表現(xiàn)出抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)。正常人服用小劑量，可表現(xiàn)安靜、淡漠、注意力降低，易入睡，但易喚醒。大劑量連續(xù)應(yīng)用，使精神分裂癥病人的幻覺(jué)、妄想等癥狀消失。
②止吐作用：小劑量可抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量抑制嘔吐中樞，呈現(xiàn)較強(qiáng)的止吐作用，可用于多種原因引起的嘔吐。
③降溫作用：氯丙嗪可抑制丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨環(huán)境溫度而升降。使用本品配合物理降溫，可呈現(xiàn)“人工冬眠”狀態(tài)。
④加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的作用：本品可加強(qiáng)催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的作用。
2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用：氯丙嗪對(duì)α-腎上腺素能受體及M膽堿能受體均有不同程度的阻斷作用。
3.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：由于阻斷α-腎上腺素能受體，直接舒張血管平滑肌、抑制心臟及血管運(yùn)動(dòng)中樞，可使血壓下降，甚至引起體位性低血壓，但氯丙嗪的降壓作用易產(chǎn)生耐受性。
4.對(duì)內(nèi)分泌的影響：氯丙嗪可刺激催乳素的釋放而引起乳汁的分泌；抑制促性腺激素的釋放而抑制性周期；抑制生長(zhǎng)激素而用于肢端肥大癥。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收好，1～3小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。本品有“首過(guò)”效應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%以上，注射給藥比口服生物利用度高3～4倍，顱內(nèi)藥物濃度高4～5倍，易透過(guò)血-腦屏障。本藥在肝臟代謝，主要以代謝物形式從尿和糞便中排出，半衰期(t1/2)為12～36小時(shí)。適應(yīng)癥
1.對(duì)興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)妄想、思維障礙及行為紊亂等陽(yáng)性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他各種類(lèi)型的精神病，特別是對(duì)興奮躁狂癥狀的效果最好；2.麻醉前給藥和人工冬眠；
3.各種疾病或藥物引起的惡心、嘔吐(原因不明除外)或頑固性哌逆；
4.與鎮(zhèn)痛藥合用治療癌癥病人的劇烈疼痛。
不良反應(yīng)
1.治療劑量時(shí)約有半數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)度鎮(zhèn)靜、無(wú)力、嗜睡，并有慢化腦電波與致痙攣?zhàn)饔谩Ｄ芤疱F體外系綜合征(EPS)和藥源性精神障礙。2.可使催乳素升高、泌乳、性功能障礙、男子乳房女性化、女性月經(jīng)改變等。
3.由于對(duì)多種受體有阻滯作用，因此對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響復(fù)雜。如對(duì)心血管系統(tǒng)，既有中樞和外周的自主神經(jīng)系統(tǒng)作用，又有直接作用，引起直立性低血壓、ECG改變等。
4.本品可引起肝功能不良、黃疸、對(duì)皮膚可引起藥物性皮炎，長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致皮膚、內(nèi)臟和視網(wǎng)膜色素沉著等。少數(shù)病人可發(fā)生粒細(xì)胞減少癥。
5.與安坦或鋰鹽合用可使本品的血濃度降低。并用氫氧化鋁、胃舒平等堿性藥物可影響其吸收。
6.可引起過(guò)敏反應(yīng)，常見(jiàn)有皮疹、接觸性皮炎、剝脫性皮炎、哮喘、紫癜。
注意事項(xiàng)
①注射或口服大劑量時(shí)可引起體位性低血壓，用藥后應(yīng)靜臥1～2小時(shí)，血壓過(guò)低時(shí)可靜滴去甲腎上腺素或麻黃堿升壓，但不可用腎上腺素，以防血壓降的更低；②長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)可引起錐體外系反應(yīng)，如震顫、運(yùn)動(dòng)障礙、靜坐不能、流涎等，可用苯海索對(duì)抗之；
③老年人普遍對(duì)本類(lèi)藥物的耐受降低，且易產(chǎn)生低血壓、過(guò)度鎮(zhèn)靜以及不易消除的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等并發(fā)癥，故用量不能與青壯年等同，也不應(yīng)僅從年齡做推算。
禁忌
下列情況應(yīng)慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能損傷；③嚴(yán)重心血管疾患；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦嚴(yán)重呼吸系病癥(兒童尤應(yīng)慎重)及帕金森病等。