364-98-7
中文名稱
氯甲苯噻嗪
英文名稱
DIAZOXIDE
CAS
364-98-7
分子式
C8H7ClN2O2S
分子量
230.67
MOL 文件
364-98-7.mol
更新日期
2024/09/02 17:18:52
364-98-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
降壓嗪二氮嗪
氯甲苯噻嗪
二氮氧化物
氯苯甲噻二嗪
二氮嗪 EP標(biāo)準(zhǔn)品
氯甲苯噻嗪(二氮嗪)
氯甲苯噻嗪 USP標(biāo)準(zhǔn)品
二氮嗪DIAZOXIDE
氯甲苯噻嗪/二氮嗪/降壓嗪/
英文別名
Sch-6783Eudemine
mutabase
srg95213
dizoxide
diazoxid
hyperstat
NSC-64198
proglicem
DIAZOXIDE
所屬類別
原料藥：抗高血壓病藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或類白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)330-331℃。溶于乙醇，微溶于丙酮、氯仿、甲醇，不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液。無(wú)臭，味微苦。
熔點(diǎn)>310°C
沸點(diǎn)414.8±47.0 °C(Predicted)
密度1.3767 (rough estimate)
折射率1.6300 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度0.1 M NaOH: soluble
溶解度0.1 M NaOH：可溶
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.5 (Uncertain)
形態(tài)neat
顏色白色
水溶解性Soluble in 0.1M NaOH. Insoluble in water or in methanol.
最大波長(zhǎng)(λmax)268nm(MeOH)(lit.)
Merck14,3004
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲(chǔ)存3個(gè)月。
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類別碼22-36/37/38
安全說(shuō)明22-26-36
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)DK8185000
海關(guān)編碼2934990002
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
速效降壓藥。該品可使高血壓患者臥、立位血壓下降，為高血壓危象患者急救藥。臨床使用時(shí)需同時(shí)使用利尿劑。充血性心力衰竭、糖尿病和腎機(jī)能不全的重型高血壓患者忌用。制備方法
方法1
由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙?；交酋０方?jīng)高溫環(huán)合而得。環(huán)合反應(yīng)在250-260℃進(jìn)行，攪拌15min。然后冷卻，待物料凝固后研細(xì)，用乙醇洗滌，得二氮嗪粗品。用40倍量的80%乙醇重結(jié)晶，得成品。常見問(wèn)題列表
降血壓藥
氯甲苯噻嗪又稱二氮嗪、速降平、降壓嗪，是一種降血壓藥，具有噻嗪類利尿藥的基本結(jié)構(gòu)，但無(wú)利尿作用。直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈無(wú)明顯作用?？赡芡ㄟ^(guò)激活A(yù)TP敏感的鉀通道，使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞超極化，產(chǎn)生平滑肌舒張作用，降低外周血管阻力，使血壓下降。降壓的同時(shí)心率加快，心排出量不降低。但血壓下降可反射性地興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、心肌收縮力加強(qiáng)、心輸出量增加，部分抵消了藥物的降壓效果，并可加重心臟負(fù)擔(dān)，誘發(fā)或加重心絞痛，還使腎素分泌增加，繼發(fā)地使醛固酮分泌增加，導(dǎo)致水鈉潴留?？珊喜?yīng)用b受體阻斷藥和利尿藥加以糾正。適用于高血壓危象的急救，也用于升血糖、幼兒特發(fā)性低血糖癥，由于胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。不良反應(yīng)與副作用
1，長(zhǎng)期服用降壓嗪會(huì)出現(xiàn)很多的不適應(yīng)癥，如主要有水鈉潴留，高尿酸血癥，過(guò)敏反應(yīng)反射性引起心臟興奮而誘發(fā)心絞痛、心悸、暫時(shí)性房性或室性心律失常、頭痛、皮膚發(fā)紅等。心力衰竭、夾層動(dòng)脈瘤、心絞痛、心肌缺血和心肌梗塞等心血管疾病，因此，不建議患者長(zhǎng)期服用。2，充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全的重型高血壓患者及乳婦忌用。
3，引起高血糖是由于二氮嗪可抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素所致，為防止血糖上升，可使用胰島素或口服降糖藥，以控制血糖。
4，用藥后可能出現(xiàn)一過(guò)性腦或心肌缺血、發(fā)熱感、頭痛、惡心、失眠、便秘、腹部不適感、聽覺異常、靜脈灼痛感等。
5，長(zhǎng)期口服氯甲苯噻嗪，不良反應(yīng)有錐體外系癥侯群、多毛癥等。
6，本品不宜與其他藥物及輸液配伍。
生物活性
Diazoxide (Sch-6783, SRG-95213, Proglycem)在血管平滑肌和胰島細(xì)胞中可通過(guò)增加細(xì)胞膜對(duì)鉀離子的滲透性，從而激活KATP通道。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
KATP channels
() |
體外研究
Diazoxide抑制小神經(jīng)膠質(zhì)的炎癥活性。在小膠質(zhì)細(xì)胞中，Diazoxide的處理能部分地抑制由LPS/IFN-γ誘導(dǎo)的炎癥模式、降低NO的產(chǎn)生， Diazoxide對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用沒有影響。
體內(nèi)研究
Diazoxide對(duì)于提高認(rèn)知、減少焦慮和緊張情緒、減少淀粉樣β蛋白寡聚物的積累以及tau蛋白的高度磷酸化具有益處。Diazoxide可能通過(guò)降低神經(jīng)元興奮性和激活NMDA受體或者通過(guò)AMPA受體增加電流來(lái)發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。用Diazoxide處理過(guò)的動(dòng)物，其疾病嚴(yán)重度降低。每天對(duì)EAE小鼠（處于疾病效應(yīng)階段）施以口服Diazoxide將減少其臨床癥狀的嚴(yán)重性，而沒有明顯副作用。Diazoxide減少脫髓鞘和軸突缺失、降低阻止損傷、抑制小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化、保護(hù)神經(jīng)元完整性。對(duì)浸潤(rùn)在脊髓的B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的數(shù)量沒有作用。