35943-35-2
中文名稱
曲西瑞賓
英文名稱
API-2
CAS
35943-35-2
分子式
C13H16N6O4
分子量
320.3
MOL 文件
35943-35-2.mol
更新日期
2024/12/17 13:26:21
35943-35-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
曲西瑞賓曲西立濱
1,5-二氫-5-甲基-1-BETA-D-呋喃核糖基-1,4,5,6,8-五氮雜苊-3-胺
英文別名
TCNIAP1
MIHC
MYHL
BBMI
API-2
BIRC3
RNF49
MYO1A
nosyl-
所屬類別
生物化工：Akt 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)207 °C (decomp)
沸點(diǎn)459.21°C (rough estimate)
密度1.2633 (rough estimate)
折射率1.7000 (estimate)
儲(chǔ)存條件Store at RT
溶解度二甲基亞砜：>10mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)12.35±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色tan
InChIKeyHOGVTUZUJGHKPL-HTVVRFAVSA-N
常見問題列表
概述
曲西瑞賓是一種小分子DNA合成抑制劑。它能抑制Akt和HIV-1的IC50分別為130nM和20 nM；而對(duì)PI3K/PDK1沒有抑制作用；作用于缺乏腺苷激酶的細(xì)胞，活性降低5000倍。在低濃度時(shí)，曲西瑞賓具有出抗病毒和抗腫瘤活性。曲西瑞賓能夠強(qiáng)效抑制高表達(dá)Akt的移植瘤的小鼠中的腫瘤生長(zhǎng)。曲西瑞賓降低高度Akt磷酸化的黑素瘤細(xì)胞的存活，并提高ad-PUMA介導(dǎo)的抑制腫瘤生長(zhǎng)作用。另外，與ad-PUMA聯(lián)合使用時(shí)，曲西瑞賓顯著抑制體內(nèi)人黑素瘤生長(zhǎng)。曲西瑞賓已經(jīng)用于黑素瘤患者的II期臨床實(shí)驗(yàn)。近日美國研究發(fā)現(xiàn)，抗癌藥曲西瑞賓能夠延緩或逆轉(zhuǎn)致死性肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓病。有關(guān)小分子DNA合成抑制劑曲西瑞賓的信息由Chemicalbook的志成編輯整理。
外觀
淡黃色固體。溶解度
難溶于水。生物活性
曲西瑞賓(代號(hào)：MK-2206)是一種強(qiáng)效的，高特異性及非ATP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合的Akt變構(gòu)抑制劑，作用于Akt1,2,3的IC50分別是5.3 nM,12 nM, 65 nM。在臨床前實(shí)驗(yàn)中，MK-2206具有廣泛性的抗腫瘤活性。MK-2206與分子靶向藥物如厄洛替尼（erlotinib）或拉帕替尼（lapatinib）聯(lián)合使用能夠協(xié)同性抑制人腫瘤細(xì)胞系的體外增殖。在肺癌NCI-H460或卵巢癌A2780細(xì)胞內(nèi)，MK-2206與細(xì)胞毒性藥物聯(lián)用同樣表現(xiàn)出協(xié)同反應(yīng)，如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（阿霉素，喜樹堿），抗代謝藥（gemcitabine，5-氟脲嘧啶），抗微管藥（docetaxel）以及DNA交聯(lián)劑（carboplatin）。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，MK-2206若與以上藥物聯(lián)合使用，相較于單一藥物治療，抗腫瘤效應(yīng)明顯得到增強(qiáng)。MK-2206表現(xiàn)出很好的耐受性，即使劑量高達(dá)60mg QOD（血漿藥物濃度）。PK/PD（藥代-藥效動(dòng)力學(xué)）的結(jié)果進(jìn)一步表明實(shí)質(zhì)性且維持靶點(diǎn)受抑制的藥物濃度需要60mg。另外，MK-2206處理人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系LN229和T98G后，細(xì)胞表現(xiàn)出穩(wěn)定且濃度依賴的自噬活性。作用靶點(diǎn)
▼
▲
Targets
Akt
HIV-1
IC50
130 nM
20 nM
研究發(fā)現(xiàn)抗癌藥曲西瑞賓或可治致死性肺病
近日，來自美國喬治亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥曲西瑞賓(triciribine)能夠延緩或逆轉(zhuǎn)肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓病情進(jìn)展，這兩種呼吸道疾病幾乎都是致命的。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊British Journal of Pharmacology。
當(dāng)肺部成纖維細(xì)胞受到化學(xué)性或物理性傷害時(shí)，會(huì)分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ)，進(jìn)而造成肺纖維化。肺動(dòng)脈高壓是指肺動(dòng)脈壓力升高超過一定臨界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，致殘率和病死率非常高。
在該項(xiàng)研究中，研究人員利用小鼠模型模擬人類肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓，研究曲西瑞賓藥物對(duì)這兩種疾病的作用，之前的研究表明曲西瑞賓能夠抑制一種叫作akt1的蛋白的產(chǎn)生。Akt1對(duì)于肌成纖維細(xì)胞的發(fā)育具有部分作用，肌成纖維細(xì)胞能夠遷移到組織損傷部位幫助組織進(jìn)行損傷修復(fù)。但這些細(xì)胞出現(xiàn)失調(diào)會(huì)形成瘢痕，導(dǎo)致肺部纖維化和功能性血管系統(tǒng)的損失。
研究人員等到小鼠開始出現(xiàn)疾病表型，隨后每天注射一次曲西瑞賓，共持續(xù)三周，結(jié)果表明每只小鼠的肺部瘢痕化特征和肺部脈管系統(tǒng)的損失都得到緩解，并且一些小鼠的肺部開始回歸正常。研究人員又進(jìn)一步利用akt1途徑缺失的小鼠，發(fā)現(xiàn)敲除小鼠都沒有出現(xiàn)肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓病理特征，進(jìn)一步驗(yàn)證了他們的假設(shè)，證明akt1是導(dǎo)致這兩種疾病發(fā)生的重要因素。最后，研究人員表示這項(xiàng)研究只是一項(xiàng)比較初步的結(jié)果，仍需要更多的研究來評(píng)估曲西瑞賓對(duì)肺纖維化和肺動(dòng)脈高壓病人是否具有類似的作用效果。