32988-50-4
32988-50-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
紫霉素紫黴素
化合物 T23506
英文別名
Viocinviomycin
Vioactane
Coliomycin
FLORIMYCIN
Vinacetin A
Tuberactinomycin B
viomycin USP/EP/BP
Glycine, 3-amino-N-[(3S)-3,6-diamino-1-oxohexyl]-L-alanyl-L-seryl-L-seryl-(2Z)-3-[(aminocarbonyl)amino]-2,3-didehydroalanyl-2-[(4R,6S)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydro-6-hydroxy-4-pyrimidinyl]-, (5→13)-lactam, (2S)-
(S)-3,6-Diamino-N-((3S,9S,12S,15S,Z)3((2R,4S)-6-amino-4-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydropyridin-2-yl)-9,12-bis(hydroxymethyl)-2,5,8,11,14-pentaoxo-6-(ureidomethylene)-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-15-yl)hexanamidedisulfate
所屬類別
原料藥：氨基糖苷類藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)280 °C
沸點(diǎn)695.81°C (rough estimate)
密度1.3613 (rough estimate)
折射率1.6700 (estimate)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度Water (Slightly)
酸度系數(shù)(pKa)pKa 8.2 (Uncertain);10.3 (Uncertain)
形態(tài)Powder
水溶解性Soluble to 75 mM in water
穩(wěn)定性Hygroscopic
常見問題列表
第二線抗結(jié)核藥
紫霉素是一種由灰色鏈霉菌紫色變種產(chǎn)生的一種多肽類抗生素。一般用作第二線抗結(jié)核藥。僅對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。其抗菌機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。對(duì)結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)的抗菌強(qiáng)度比鏈霉素弱，比對(duì)氨基水楊酸鈉強(qiáng)，但對(duì)鏈霉素、卡那霉素和異煙肼耐藥的菌株仍有效。一般與其他抗結(jié)核藥物合并使用，以治療由耐藥菌引起的結(jié)核病。其抗結(jié)核作用與卷曲霉素相似，并與其有交叉耐藥性。臨床用于對(duì)異煙肼、鏈霉素?zé)o效的結(jié)核病患者。性狀
其硫酸鹽為白色或微黃色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)250～280℃時(shí)分解。無臭，味微苦。有吸濕性，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和石油醚。經(jīng)酸解生成氨、二氧化碳、脲、 L-絲氨酸、α，β-二氨基丙酸和一種賴氨酸的堿性氨基酸異構(gòu)體。水溶液在室溫下，可保存7d；在2～10℃可保存30d，干燥粉末在室溫條件下可保存2年。藥動(dòng)學(xué)
口服吸收不良，肌注吸收迅速而良好， 2h血藥濃度達(dá)高峰，不易進(jìn)入腦脊液中。24h后大部分藥物從尿排出。藥性與應(yīng)用
抗結(jié)核活性弱于異煙肼、鏈霉素，而強(qiáng)于對(duì)氨基水楊酸鈉。與卷曲霉素類似，二者之間有交叉耐藥性。對(duì)其他抗結(jié)核藥物則無交叉耐藥性?？诜苌傥铡Ｉ畈考?nèi)注射tmax為2h。不易通過血-腦脊液屏障。臨床主要用于耐藥結(jié)核病的復(fù)治。生物合成
紫霉素是由兩個(gè)絲氨酸和4個(gè)非蛋白氨基酸(L-2,3 氨基丙酸鹽；β-酰脲脫氫丙氨酸；β-賴氨酸；L-卷須酶啶)組成,而其中的2個(gè)絲氨酸和3個(gè)非蛋白氨基酸構(gòu)成了紫霉素的五肽環(huán), 這5個(gè)氨基酸都經(jīng)過了高度修飾。紫霉素的生物合成基因簇長(zhǎng)36.3ku , 編碼20個(gè)開放閱讀框(其中7個(gè)開放閱讀框編碼非蛋白氨基酸的生物合成, 4個(gè)開放閱讀框編碼肽環(huán)骨架的生物合成, 還有4個(gè)是用于成環(huán)后的修飾)。非蛋白氨基酸的合成過程, 主要有4個(gè)方面a)L-2,3 氨基丙酸的合成, 在L-2,3-二氨基丙酸合成酶(VioB)的催化下L-絲氨酸被錨定在磷酸比多醛上,由氨基轉(zhuǎn)移酶(VioK)催化L-鳥氨酸提供氨基, 在VioB催化下生成L-2,3 氨基丙酸鹽；b)L-卷須酶啶的合成, L-精氨酸在羥基化酶(VioC)催化下β位羥基化, 脫水酶(VioD)催化下脫水, 自身環(huán)化, 生成L-卷須酶啶；c)β-賴氨酸的合成L-賴氨酸在β-賴氨酸合成酶(VioP)催化下生成β-賴氨酸;d)β-酰脲脫氫丙氨酸的合成L-2,3氨基丙酸在氨基酸活化酶(VioF)催化下, 連接到肽縮合酶域(VioI)上, 在去飽和酶(Vio J)催化下脫氫, 然后進(jìn)入肽鏈延長(zhǎng)過程, 成環(huán)以后在(氨甲酰轉(zhuǎn)移酶)VioL 催化下氨甲酰。
紫霉素的肽環(huán)骨架的生物合成紫霉素的肽環(huán)骨架是由非核糖體多肽合成酶(non-ribo somal peptidesy nthase , NPRS)催化合成的。NRPS 是一個(gè)復(fù)合酶, 由4種以上多功能酶(包括活化、起始、延伸和終止)組成, 是一種模塊式結(jié)構(gòu)。NRPS 首先將氨基酸活化為腺嘌呤核苷酸, 然后將氨基酸縮合至酶的SH基團(tuán), 再逐步聚合成多肽。聚合作用是由第一個(gè)氨基酸的羧基和第二個(gè)氨基酸的氨基形成肽鍵開始, 然后二肽的羧基末端和第三個(gè)氨基酸形成第二個(gè)肽鍵。新生成的鏈狀分子再與一個(gè)氨基酸縮合, 如此循環(huán)直至形成成的多肽鏈, 最后有硫酯酶環(huán)化和從酶體將肽鏈釋放。N RPS 荷載域有ATP依賴的氨酰酰苷化域(A domain)負(fù)責(zé)氨基酸的活化,相繼在與多酶體共價(jià)結(jié)合的4′磷泛酰輔酶(PCP)硫羥基形成氨?；?S-PCP,然后與第二個(gè)氨?；?S-PCP 的氨基經(jīng)肽縮合酶域(C)聚合形成肽鍵。在紫霉素VioF、VioA 、Vio I 、VioG編碼的5個(gè)模塊催化下, 經(jīng)過4次延伸, 5個(gè)氨基酸聚合形成環(huán)肽。其中模塊4 缺失氨基酸活化結(jié)構(gòu)域(A domain), 由氨基酸活化酶VioF 的A domain催化完成此功能。
成環(huán)后修飾 在紫霉素的生物合成過程中, 至少有3 步是需要在大環(huán)骨架形成后修飾合成的:氨基酸殘基4上β氨基在VioL催化下甲?；? 生成β-酰脲脫氫丙氨酸；氨基酸殘基5上6位的C 在卷須霉啶羥化酶(VioQ)作用下羥基化；氨基酸殘基1上α氨基的β-賴氨酸?；?/span>
不良反應(yīng)
對(duì)聽神經(jīng)和腎臟有損害，且比鏈霉素嚴(yán)重?？梢痣娊赓|(zhì)平衡失調(diào)，還可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多、水腫、皮疹等。 本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-09-18）注意事項(xiàng)
聽覺障礙、腎功能不全患者禁用。注意檢查血象和尿常規(guī)。為減少抗藥性，應(yīng)考慮和其他抗結(jié)核藥配合使用。由于本品的毒性較大，已逐步被其他新藥所代替。