1872387-43-3
中文名稱
DC661
英文名稱
DC661
CAS
1872387-43-3
分子式
C31H39Cl2N5
分子量
552.58
MOL 文件
1872387-43-3.mol
更新日期
2024/11/11 16:15:58
1872387-43-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物DC661N1-(7-氯喹啉-4-基)-N6-(6-((7-氯喹啉-4-基)氨基)己基)-N6-甲基己烷-1,6-二胺
英文別名
DC661DC-661
DC 661
N'-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N-{6-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]hexyl}-N-methyl-1,6-hexanediamine
1,6-Hexanediamine, N6-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1-[6-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]hexyl]-N1-methyl-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點726.8±60.0 °C(Predicted)
密度1.210±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF: 30 mg/ml; DMF:PBS (pH 7.2) (1:4): 0.20 mg/ml; DMSO: 25 mg/ml; Ethanol: 15 mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)9.77±0.50(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to yellow
常見問題列表
用途
DC661是一種有效的棕櫚酰蛋白硫酯酶1 (PPT1)抑制劑，可抑制自噬，并作為抗溶酶體劑。與羥氯喹(HCQ)相比，DC661具有明顯的酸水解和自噬抑制作用。應(yīng)用
DC661是一種用于治療癌癥的新化合物。它是一種安培激活蛋白與雷帕霉素的穩(wěn)定復(fù)合物，在細胞培養(yǎng)中顯示有抗癌作用；其對癌細胞的作用機制可能是由于其誘導(dǎo)自噬的能力，這一過程可以消除功能失調(diào)或不必要的細胞成分。這種化合物還能抑制死亡蛋白的表達，從而導(dǎo)致細胞凋亡(細胞死亡)。生物活性
DC661 是能夠使溶酶體脫酸，顯著抑制自噬(autophagy)，比羥化氯喹（HCQ）更有效。DC661可誘導(dǎo)凋亡。靶點
| Target | Value |
|
Autophagy
() |
體外研究
對黑色素瘤細胞處理以DC661可引起自噬泡標記物LC3B-II的積累，這一積累效應(yīng)比Lys05或HCQ更顯著，濃度也比它們低。DC661的濃度大于10 μM時，所有的細胞都死亡。與HCQ和Lys05相較，在表達mCherry-eGFP-LC3B報告基因的黑色素瘤細胞中，DC661可更顯著有效地抑制自噬流；在表達GFP-LC3B報告基因的黑色素瘤細胞中，表達更高水平的游離GFP水平。DC661可引起更顯著的溶酶體脫酸效應(yīng)。在多種癌細胞系（包括結(jié)腸癌細胞和胰腺癌細胞）中，72 小時的藥物孵育后MTT試驗檢測發(fā)現(xiàn)，DC661的IC50比HCQ的IC50低100倍。在BRAF突變的黑色素瘤細胞系中，DC661比Lys05、HCQ或BRAF/MEK雙重抑制條件更有效抑制長期黑色素瘤細胞的克隆性生長、誘導(dǎo)更多的細胞凋亡。
體內(nèi)研究
在HT29移植瘤模型中，腹腔注射3 mg/kg DC661引起腫瘤體積的顯著減小，腫瘤日增長率幾倍完全被抑制。但不影響小鼠體重。