利魯唑?qū)儆诒讲⑧邕蝾?lèi)化合物，是目前唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物。主要通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酸濃度和作用于離子通道而發(fā)揮作用。利魯唑具有廣泛的藥理學(xué)作用，例如，調(diào)節(jié)谷氨酸及其轉(zhuǎn)運(yùn)體、神經(jīng)保護(hù)作用、抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)痛等。

圖1為利魯唑結(jié)構(gòu)式

利魯唑有以下多種生理功能：

1.對(duì)谷氨酸調(diào)節(jié)作用
利魯唑是重要的谷氨酸調(diào)節(jié)劑，它從不同的環(huán)節(jié)影響細(xì)胞間隙中谷氨酸的濃度。它通過(guò)影響谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性影響谷氨酸的濃度。它能減弱興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3的活性，且在濃度范圍0.3～100μmol·L－1(給予卵母細(xì)胞的濃度)具有線(xiàn)性關(guān)系，表明利魯唑通過(guò)蛋白激酶C(protein kinaseC，PKC)抑制性來(lái)減弱興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白3的活性。
2.神經(jīng)保護(hù)作用
在興奮性神經(jīng)毒性介導(dǎo)的多種神經(jīng)元損傷動(dòng)物模型中，利魯唑均表現(xiàn)出損傷修復(fù)功能，它也能促進(jìn)各種神經(jīng)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生。脊髓性肌萎縮模型中，它通過(guò)小電導(dǎo)鈣激活鉀離子通道來(lái)改善脊髓性肌萎縮模型的缺陷神經(jīng)保護(hù)行為。
3.對(duì)神經(jīng)放電的影響
利魯唑在不同濃度下減少持續(xù)性電流刺激時(shí)引發(fā)的重復(fù)性放電，而對(duì)瞬變電流的引起的放電影響較小。
利魯唑可以激活TRPC5在HEK293細(xì)胞異源型表達(dá)以及U-87惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞系的內(nèi)源性表達(dá)。雖然利魯唑能激活其他離子通道，但是它并沒(méi)有激活其他TRPC成員。因此，在無(wú)限增殖化細(xì)胞和急性分離的原代細(xì)胞中，利魯唑是專(zhuān)門(mén)識(shí)別TRPC5電流有用的藥理學(xué)工具。
4.抗抑郁
研究發(fā)現(xiàn)利魯唑聯(lián)合抗抑郁藥能顯著改善難治性抑郁癥患者的狀況，線(xiàn)性混合模型表明，治療的時(shí)間和治療效果存在一定的關(guān)系，在治療1 周后，效果顯著，并且能持續(xù)12周。在兩極型抑郁癥的治療中，利魯唑聯(lián)合鋰取得了顯著的效果，而且治療過(guò)程沒(méi)有引起狂躁的發(fā)生。
5.抗焦慮
眾多證據(jù)證實(shí)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)在治療情緒及焦慮樣疾病中的重要地位，利魯唑可以在不同環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)谷氨酸的濃度，因此被用于抗焦慮進(jìn)行研究。
研究利魯唑治療廣泛性焦慮障礙過(guò)程中，海馬體積和海馬N-乙酰天冬氨酸的關(guān)系; 初步研究結(jié)果表明，海馬N-乙酰天冬氨酸和海馬體積是與谷氨酸藥物治療反應(yīng)相關(guān)的神經(jīng)生物標(biāo)志物。
6.抗癲癇
雙二苯乙內(nèi)酰脲、利魯唑、利多卡因等3個(gè)Na+通道阻滯劑通過(guò)不同作用機(jī)制減少海馬癲癇樣活性。3個(gè)化合物作用在不同電壓門(mén)控鈉通道位點(diǎn)，但是產(chǎn)生相似的網(wǎng)狀顯性興奮性降低。雙二苯乙內(nèi)酰脲和利魯唑，對(duì)網(wǎng)絡(luò)活性改變持續(xù)發(fā)揮作用直至藥物徹底消失，但是，利多卡因只有在較高濃度下才可以增加海馬CA3 簇簇間期( inter-burst intervals，IBIs)。因此，他們功能并不是永久性的導(dǎo)致海馬CA3爆發(fā)回歸為零。這些數(shù)據(jù)揭示，海馬CA3爆發(fā)提供相對(duì)簡(jiǎn)單和快速的平臺(tái)用來(lái)識(shí)別能夠減弱網(wǎng)絡(luò)興奮性的化合物，對(duì)進(jìn)一步更復(fù)雜在體動(dòng)物研究提供初步篩選。
7.鎮(zhèn)痛作用
背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ganglion，DRG) 作為痛覺(jué)傳入的第一級(jí)神經(jīng)元，在痛覺(jué)的外周機(jī)制中具有重要的作用。研究表明，利魯唑能促進(jìn)DRG神經(jīng)突的生長(zhǎng)。

圖2為利魯唑

服用利魯唑有以下副作用：

1.常見(jiàn)疲勞、胃部不適及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。
2.較少見(jiàn)胃痛、頭痛、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過(guò)敏反應(yīng)或胰腺炎癥(胰腺炎)。
3.偶見(jiàn)嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。