1698055-85-4
中文名稱
CPD1588
英文名稱
ARS-1620
CAS
1698055-85-4
分子式
C21H17ClF2N4O2
分子量
430.84
MOL 文件
1698055-85-4.mol
更新日期
2024/12/26 17:36:49
1698055-85-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-[4-[(7S)-6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羥基苯基)-4-喹唑啉基]-1-哌嗪基]-2‐丙烯基‐1-酮 英文別名
CPD1588ARS-1620
ARS-1620
ARS 1620
ARS1620
(S)-1-(4-(6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)quinazolin-4-yl)piperazin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 1-[4-[(7S)-6-chloro-8-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-4-quinazolinyl]-1-piperazinyl]-
1-?[4-?[(7S)?-?6-?Chloro-?8-?fluoro-?7-?(2-?fluoro-?6-?hydroxyphenyl)?-?4-?quinazolinyl]?-?1-?piperazinyl]?-?2-?propen-?1-?one
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)614.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.434±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:70.0(Max Conc. mg/mL);162.47(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.03±0.35(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to light yellow
常見問題列表
生物活性
ARS-1620是一種有效的、具有口服活性的KRASG12C共價(jià)抑制劑，在體內(nèi)可產(chǎn)生迅速而持續(xù)地結(jié)合（占用）靶點(diǎn)，誘導(dǎo)腫瘤消退。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
K-Ras(G12C)
() |
體外研究
在突變p.G12C癌細(xì)胞中，ARS-1620以高效力和阻旋異構(gòu)選擇性共價(jià)抑制KRAS (G12C)活性。ARS-1620可以濃度依賴和時(shí)間依賴方式快速占據(jù)G12C位點(diǎn)，發(fā)揮共價(jià)抑制作用。在含有此突變等位基因的細(xì)胞系中，ARS-1620占據(jù)靶點(diǎn)G12C的TE50值約為0.3 μM。3 μM ARS-1620處理2小時(shí)后，幾乎完全占據(jù)G12C。在H358 (p.G12C)細(xì)胞中，ARS-1620以濃度依賴性方式選擇性地抑制RAS-GTP和MEK, ERK, RSK, S6和AKT的磷酸化，但在陰性對(duì)照組（缺少p.G12C的肺癌細(xì)胞系；A549, H460和H441細(xì)胞）無此活性。ARS-1620對(duì)G12C等位基因的活性是特異的，由Cys-12共價(jià)修飾介導(dǎo)。
體內(nèi)研究
在小鼠中，ARS-1620具有良好的口服生物利用度，F(xiàn)>60%。在攜有p.G12C突變的MIA-PaCa2移植瘤模型中，ARS-1620以濃度依賴性方式抑制腫瘤生長(zhǎng)，濃度為200 mg/kg/天時(shí)，消退效果顯著。在患者來源的腫瘤模型中，ARS-1620選擇性誘導(dǎo)腫瘤消退。而在H441 (p.G12V)移植瘤中，ARS-1620無作用。ARS-1620的R-阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體在這兩種模型中都沒有活性作用。ARS-1620選擇性地在具有KRAS p.G12C突變的患者來源移植瘤（PDX）中誘導(dǎo)腫瘤消退。