1642300-52-4
中文名稱
CS-2388
英文名稱
KPT-8602
CAS
1642300-52-4
分子式
C17H10F6N6O
分子量
428.29
MOL 文件
1642300-52-4.mol
更新日期
2024/11/07 22:52:54
1642300-52-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
EXPORTIN-1抑制劑(KPT-8602)(E)-3-(3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(嘧啶-5-基)丙烯酰胺
英文別名
CS-2388KPT-8602
Eltanexor
KPT-8602 (KPT 8602
Eltanexor (KPT-8602
(E)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-(pyrimidin-5-yl)acrylamide
5-Pyrimidineacetamide, α-[[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl]methylene]-, (αE)-
所屬類別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)574.4±60.0 °C(Predicted)
密度1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)13.06±0.50(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色Off-white to light yellow
常見問題列表
生物活性
Eltanexor (KPT-8602, ONO-7706，ATG-016)是具有口服生物活性的XPO1 (CRM1)抑制劑。在AML細(xì)胞系，IC50范圍為20-211 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| XPO1 |
體外研究
在細(xì)胞活力檢測中，KPT-8602是AML細(xì)胞的有效抑制劑。它能抑制XPO1/cargo的相互作用和核輸出，誘導(dǎo)原代CLL細(xì)胞的凋亡并顯著地抑制彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系的增殖。
體內(nèi)研究
KPT-8602具有口服活性，與selinexor具有類似的藥代動(dòng)力學(xué)活性，但血腦屏障的穿透性顯著減少。在大鼠和猴子中的毒性檢測顯示，KPT-8602具有安全性，良好的耐受性，這可能是由于它無法穿透血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與selinexor相比，厭食癥、心神不安、體重減少的癥狀減少。KPT-8602具有更佳的抗白血病活性，在AML PDX模型中具有更好的耐受性。在AML-CN模型中，對人源AML細(xì)胞中，能達(dá)到幾乎完全消除。KPT-8602對正常的造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的毒性甚微。在重復(fù)給藥后，KPT-8602不會在血漿中積累并能延長人類白血病移植瘤模型的生存時(shí)間。