1639042-08-2
中文名稱(chēng)
(E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-基]苯基]丙烯酸
英文名稱(chēng)
AZD9496
CAS
1639042-08-2
分子式
C25H25F3N2O2
分子量
442.47
MOL 文件
1639042-08-2.mol
更新日期
2024/11/13 09:56:00
1639042-08-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AZD9496AZD9496, 一種有效的選擇性雌激素受體 (ERΑ)拮抗劑
(E)-3-[3,5-二氟-4-[(1R,3R)-2-(2-氟-2-甲基丙基)-3-甲基-2,3,4,9-四氫-1H-吡啶并[3,4-B]吲哚-1-基]苯基]丙烯酸
英文別名
CS-2107AZD9496
AZD-9496
AZD 9496
AZD9496, 98%, a potent and selective estrogen receptor (ERα) antagonist
(E)-3-[3,5-Difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-3-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]acrylic acid
3-[3,5-Difluoro-4-[(1r,3r)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-3-methyl-1h-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]-2-propenoic acid
2-Propenoic acid, 3-[3,5-difluoro-4-[(1R,3R)-2-(2-fluoro-2-methylpropyl)-2,3,4,9-tetrahydro-3-methyl-1H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl]phenyl]-, (2E)-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)541.0±50.0 °C(Predicted)
密度1.286±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件4°C, protect from light, stored under nitrogen
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)4.08±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to brown
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
AZD9496是口服的雌激素受體抑制劑，在臨床腫瘤模型中，能阻止ER陽(yáng)性以及攜帶ESR1突變的乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| estrogen receptor |
體外研究
AZD9496對(duì)ERα和ERβ兩個(gè)亞型的結(jié)合能力均等，都在pmol范圍內(nèi)。AZD9496在體外能直接靶向ERα并下調(diào)ERα。在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中，AZD9496能夠拮抗并下調(diào)ER突變體。AZD9496對(duì)ERα的結(jié)合、下調(diào)、拮抗的IC50分別為0.82、0.14、0.28 nM。
體內(nèi)研究
AZD9496在各種動(dòng)物中都具有較高的口服生物利用率（在大鼠、小鼠和狗中口服生物利用率分別為63%、91%和74%），而其血容量和清除率較低（在小鼠中清除率比較高）。在人類(lèi)血漿AZD9496的游離濃度為0.15%，是fulvestrant的5倍。AZD9496在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中是一種有效的、口服的乳腺腫瘤生長(zhǎng)的抑制劑。在耐藥性雌激素剝奪的ER+動(dòng)物模型中，AZD9496與PI3K通路、CDK4/6抑制劑結(jié)合使用，導(dǎo)致腫瘤消退，同時(shí)引起PR蛋白的劑量依賴(lài)性降低。AZD9496目前處于臨床試驗(yàn)I期檢測(cè)。