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返回ChemicalBook首頁>CAS數(shù)據(jù)庫(kù)列表>1621999-82-3

1621999-82-3

中文名稱 1621999-82-3
英文名稱 CC-90003
CAS 1621999-82-3
分子式 C22H21F3N6O2
分子量 458.44
MOL 文件 1621999-82-3.mol
更新日期 2023/03/20 15:41:27
1621999-82-3 結(jié)構(gòu)式 1621999-82-3 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
化合物CC-90003
英文別名
CC-90003
2-Propenamide, N-[2-[[2-[(2-methoxy-5-methyl-4-pyridinyl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]-5-methylphenyl]-

物理化學(xué)性質(zhì)

儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO : ≥ 125 mg/mL (272.66 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white

安全數(shù)據(jù)

危險(xiǎn)性符號(hào)(GHS)GHS hazard pictograms
GHS07
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H302-H315-H319-H335
海關(guān)編碼2933998090

常見問題列表

生物活性
CC-90003是一種ERK1/2的不可逆性抑制劑,IC50為10-20 nM,具有良好的激酶選擇性。
靶點(diǎn)
TargetValue
ERK1
()
ERK2
()
體外研究

在對(duì)347種激酶的生化試驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和質(zhì)譜分析中,CC-90003強(qiáng)效地抑制ERK1和ERK2的激酶活性,IC50在10-20 nM質(zhì)檢,具有良好的激酶選擇性。在包含258種激酶的激酶庫(kù)中,CC-90003對(duì)其中213種激酶的抑制作用小于50%,對(duì)其中28種激酶具有中等抑制活性(50%-80%抑制作用),對(duì)17種激酶具有顯著抑制作用(>80%)。在具有BRAF V600E突變黑色素瘤細(xì)胞系A(chǔ)375細(xì)胞中進(jìn)行激酶篩選,在194種激酶中僅有5種(ERK1, ERK2, MKK4, MKK6和FAK)被1 mM CC-90003顯著抑制(>80%)。而同樣濃度對(duì)40種非激酶的酶類和受體沒有顯著抑制活性(<14%)。通過迭代分析,在細(xì)胞中,除了ERK1/2,只有三種激酶在生物學(xué)相關(guān)濃度下被CC-90003抑制:KDR, FLT3和PDGFRa。具有BRAF突變的腫瘤細(xì)胞對(duì)CC-90003特別敏感。在多數(shù)情況下(并非所有情況),CC-90003對(duì)具有KRAS突變的PDAC、肺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞株具有毒性作用。CC-90003并不顯著抑制正常肺成纖維細(xì)胞或氣道上皮細(xì)胞的增殖。

體內(nèi)研究

在HCT-116移植瘤體內(nèi)模型中,一定范圍內(nèi)(12.5 mg b.i.d.-100 mg qd)CC-90003耐受性良好,而50 mpk b.i.d.和75 mpk b.i.d.在給藥6-18天時(shí)引起動(dòng)物死亡。一天一次和一天兩次給藥頻率都能引起腫瘤生長(zhǎng)被抑制。在檢測(cè)的三種KRAS突變的人類移植瘤模型中,CC-90003都具有抗腫瘤活性。

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