1616632-77-9
中文名稱
甲基芐基
英文名稱
TIC10
CAS
1616632-77-9
分子式
C24H26N4O
分子量
386.49
MOL 文件
1616632-77-9.mol
更新日期
2025/01/14 09:41:24
1616632-77-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
甲基芐基7-芐基-4-(2-甲基芐基)-1,2,6,7,8,9-六氫咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(4H)-酮
2,4,6,7,8,9-六氫-4-[(2-甲基苯基)甲基]-7-芐基咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮
英文別名
ONC201CS-2579
imipridone
ONC201,TIC10
TIC-10 (ON201)
TIC10(ONC-201)
TIC 10 active isomer
7-Benzyl-4-(2-methylbenzyl)-1,2,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(4H)-on
(11-benzyl-7-[(2-methylphenyl)methyl]-2,5,7,11-tetraazatricyclo[7.4.0.02,6]trideca-1(9),5-dien-8-one)
2,4,6,7,8,9-Hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one
所屬類別
生物化工：PI3K/Akt/mTOR抑制劑(PI3K/Akt/mTOR)物理化學(xué)性質(zhì)
沸點559.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（升溫時高達(dá)25mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)6.38±0.20(Predicted)
形態(tài)固體
顏色淡黃色
穩(wěn)定性DMSO中的溶液可在-20°下穩(wěn)定儲存2個月。
InChIInChI=1S/C24H26N4O/c1-18-7-5-6-10-20(18)16-28-23(29)21-17-26(15-19-8-3-2-4-9-19)13-11-22(21)27-14-12-25-24(27)28/h2-10H,11-17H2,1H3
InChIKeyVLULRUCCHYVXOH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC12=NCCN1C1CCN(CC3=CC=CC=C3)CC=1C(=O)N2CC1=CC=CC=C1C
常見問題列表
生物活性
TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通過FoxO3a誘導(dǎo)TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有優(yōu)越的耐藥性，可以穿透血腦屏障，具有超強(qiáng)的穩(wěn)定性，和改善的藥代動力學(xué)性能。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
| Akt | |
| ERK |
體外研究
TIC10引起TRAIL mRNA劑量依賴性增加，并誘導(dǎo)TRAIL蛋白質(zhì)以p53-無關(guān)的方式定位在幾種癌細(xì)胞系的細(xì)胞表面。在體外，TIC10具有廣譜的抗多重惡性腫瘤活性，并誘導(dǎo)TRAIL-敏感性HCT116 p53?/?細(xì)胞中預(yù)示細(xì)胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效劑量下不會改變正常成纖維細(xì)胞的細(xì)胞周期構(gòu)成。TIC10減少癌細(xì)胞系的克隆存活，并儲備正常成纖維細(xì)胞。TIC10以p53-無關(guān)且Bax-依賴的方式增加癌細(xì)胞中sub-G1 DNA百分比，如前報道的TRAIL-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。TIC10誘導(dǎo)的TRAIL上調(diào)是Foxo3a依賴性的，其也會上調(diào)其他靶點中TRAIL死亡受體DR5，可能是因為一些TRAIL-抗性腫瘤細(xì)胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)失去活性，導(dǎo)致Foxo3a遷移到細(xì)胞核，然后結(jié)合到TRAIL啟動子以上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。TIC10是有效的抗腫瘤治療劑，作用于腫瘤細(xì)胞和其微環(huán)境以提高內(nèi)源性抑癌基因TRAIL的濃度。
體內(nèi)研究
TIC10和TRAIL均以多劑量給藥時，在HCT116 p53