1612191-86-2
中文名稱
BAR 502
英文名稱
BAR 502
CAS
1612191-86-2
分子式
C25H44O3
分子量
392.62
MOL 文件
1612191-86-2.mol
更新日期
2024/11/08 13:22:48
1612191-86-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BAR 502, FXR和GPBAR1的雙重激動(dòng)劑(3Α,5Β,6Α,7Α)-6-乙基-24-降冰片烷-3,7,23-三醇
英文別名
181945BAR 502
BAR 502
BAR-502
BAR502
BAR 502, 98%, a dual FXR and GPBAR1 agonist
6α-ethyl-3α,7α-dihydroxy-24-nor-5β-cholan-23-ol
24-Norcholane-3,7,23-triol, 6-ethyl-, (3α,5β,6α,7α)-
(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-17-((R)-4-hydroxybutan-2-yl)-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diol
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)516.0±25.0 °C(Predicted)
密度1.055±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMSO:35.0(Max Conc. mg/mL);89.14(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);129.89(Max Conc. mM)
Ethanol:51.0(Max Conc. mg/mL);129.89(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)14.81±0.70(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
BAR502是FXR和GPBAR1的雙重激動(dòng)劑，IC50值分別為2μM和0.4μM。
靶點(diǎn)
IC50: 2μM (FXR), 0.4μM (GPBAR1)體外研究
BAR502是一種截短的側(cè)鏈醇，在α構(gòu)型的環(huán)B上都有取代基。在10μm的濃度下，BAR502不能分別激活GR、PPARγ和LXR，但反式激活了核受體PXR。BAR502能夠誘導(dǎo)GLTAG細(xì)胞中的促胰高血糖素mRNA的表達(dá)，并增加THP-1細(xì)胞中cAMP的濃度。BAR502誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞中OSTα、BSEP和SHP的表達(dá)。BAR502在SRC-1共激活劑募集和FXR高親和力方面表現(xiàn)出非常有效的活性。體內(nèi)研究
BAR502的治療可使B.W降低10%，增加胰島素敏感性和循環(huán)HDL水平，同時(shí)降低SrbB1c、Fas、PPARγ、CD36和CYP7A1 mRNA的脂肪變性、炎癥和纖維化評(píng)分和肝臟表達(dá)。BAR502增加了肝組織中SHP和ABCG5的表達(dá)，并增加了小腸中的SHP、FGF15和GLP1的表達(dá)。BAR502促進(jìn)EPWAT褐變，減少CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化。在非梗阻性膽汁淤積模型中，BAR502可減輕肝臟損傷而不引起瘙癢。與BAR502聯(lián)合治療可增加存活率，降低血清堿性磷酸酶水平，并能穩(wěn)健調(diào)節(jié)FXR靶基因（包括OSTα、BSEP、SHP和MDR1）的肝臟表達(dá)，而不引起瘙癢。