147664-63-9
基本信息
醋酸培西加南
Pexiganan USP/EP/BP
L-Lysinamide, glycyl-L-isoleucylglycyl-L-lysyl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-alanyl-L-lysyl-L-lysyl-L-phenylalanylglycyl-L-lysyl-L-alanyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-lysyl-
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
培西加南,英名為:pexiganan,是含有22個氨基酸的線性多肽,培西加南是葛蘭素史克公司和Genaera公司(原MagaininPharmaceuticals公司)聯(lián)合開發(fā)的產(chǎn)品。它作為一種廣譜的局用抗菌劑,用于治療糖尿病足部潰瘍的感染。培西加南最初是從爪蟾的腹部皮膚分離來的,為動物源的多肽類抗菌藥物,是多肽類抗生素族magainin的一員,也是近20年來第2種新的抗生素族,能有效地對抗3000多種分離菌株,包括細菌(革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和厭氧菌)、變形蟲、真菌和寄生蟲。
為此本發(fā)明提供一種培西加南的合成方法,其步驟如下:
步驟1,通過液相法合成二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH;
步驟2,采用固相合成法,以氨基樹脂為起始樹脂,按照培西加南主鏈肽序依次偶聯(lián)具有N端Fmoc保護且側(cè)鏈保護的氨基酸,其中7、8位,10、11位和21、22位氨基酸偶聯(lián)采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶聯(lián);
步驟3,肽樹脂裂解,純化,凍干后得到培西加南。
其中,步驟1所述的二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH的合成方法包括如下步驟:1)Fmoc-Lys(Boc)-OH、HOSu和DCC偶聯(lián)得到Fmoc-Lys(Boc)-OSu,然后Fmoc-Lys(Boc)-OSu和H-Lys(Boc)-OH反應(yīng)得到二膚片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH。
其中,步驟2所述的固相合成方法,所述方法包括以下步驟:
1)采用0.1~0.60mmol/g的氨基樹脂為起始樹脂;
2)采用由體積比為1:4的哌啶和DMF組成的去保護液脫除氨基樹脂上的Fmoc保護基;
3)在偶聯(lián)劑系統(tǒng)的存在下,氨基樹脂和偶聯(lián)得到Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-氨基樹脂;
4)重復(fù)步驟2)、3),按照培西加南主鏈肽序依次偶聯(lián)具有N端Fmoc保護且側(cè)鏈保護的氨基酸,其中7、8位,10、11位氨基酸偶聯(lián)采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶聯(lián),偶聯(lián)氛基酸順序為:Fmoc-Leu-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Gly-〇H。