培西加南，英名為：pexiganan，是含有22個氨基酸的線性多肽，培西加南是葛蘭素史克公司和Genaera公司（原MagaininPharmaceuticals公司）聯(lián)合開發(fā)的產(chǎn)品。它作為一種廣譜的局用抗菌劑，用于治療糖尿病足部潰瘍的感染。培西加南最初是從爪蟾的腹部皮膚分離來的，為動物源的多肽類抗菌藥物，是多肽類抗生素族magainin的一員，也是近20年來第2種新的抗生素族，能有效地對抗3000多種分離菌株，包括細菌（革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌和厭氧菌）、變形蟲、真菌和寄生蟲。

為此本發(fā)明提供一種培西加南的合成方法，其步驟如下：

步驟1，通過液相法合成二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH;

步驟2,采用固相合成法，以氨基樹脂為起始樹脂，按照培西加南主鏈肽序依次偶聯(lián)具有N端Fmoc保護且側(cè)鏈保護的氨基酸，其中7、8位，10、11位和21、22位氨基酸偶聯(lián)采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶聯(lián)；

步驟3,肽樹脂裂解，純化，凍干后得到培西加南。

其中，步驟1所述的二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH的合成方法包括如下步驟：1)Fmoc-Lys(Boc)-OH、HOSu和DCC偶聯(lián)得到Fmoc-Lys(Boc)-OSu,然后Fmoc-Lys(Boc)-OSu和H-Lys(Boc)-OH反應(yīng)得到二膚片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH。

其中，步驟2所述的固相合成方法，所述方法包括以下步驟：

1)采用0.1~0.60mmol/g的氨基樹脂為起始樹脂；

2)采用由體積比為1:4的哌啶和DMF組成的去保護液脫除氨基樹脂上的Fmoc保護基；

3)在偶聯(lián)劑系統(tǒng)的存在下，氨基樹脂和偶聯(lián)得到Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-氨基樹脂；

4)重復(fù)步驟2)、3)，按照培西加南主鏈肽序依次偶聯(lián)具有N端Fmoc保護且側(cè)鏈保護的氨基酸，其中7、8位，10、11位氨基酸偶聯(lián)采用二肽片段Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-OH偶聯(lián)，偶聯(lián)氛基酸順序為：Fmoc-Leu-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Lys(Boc)-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Lys(Boc)-〇H、Fmoc-Gly-〇H、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Gly-〇H。