第一步：5-苯氧基異苯并呋喃-1(3H)-酮

將苯酚(20.4g，0.22mol)和DMF50mL加入到反應(yīng)瓶中，開啟攪拌，室溫下加入5-溴異苯并呋喃-1(3H)-酮(34.0g，0.16mmol)、乙酰丙酮(3.2g，0.03mol)、溴化亞銅(3.6g，0.03mol)、碳酸鉀(30.8g，0.22mol)，氮?dú)庵脫Q三次，加熱至90℃攪拌反應(yīng)過夜，反應(yīng)液加入純化水1000mL，抽濾，濾餅用二氯甲烷800mL溶解，有機(jī)相用1N鹽酸溶液800mL洗滌，用純化水1000mL洗滌，干燥有機(jī)相，減壓濃縮至干，得到黃色固體加入甲醇50mL0℃打漿1小時(shí)，抽濾，得到標(biāo)題化合物5-苯氧基異苯并呋喃-1(3H)-酮(22.5g，63％)。

第二步：2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯

依次將5-苯氧基異苯并呋喃-1(3H)-酮(1.0g，4.42mmol)、二甲苯10mL、芐基三乙基氯化銨(300mg，1.32mmol)、三氟化硼乙醚(200mg，1.41mmol)加入反應(yīng)瓶中，加熱至100℃滴加二氯亞砜(5.0g，42.03mmol)，滴完后加熱至135℃反應(yīng)5小時(shí)，薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)完全后，減壓濃縮濾液，濃縮液加入甲醇3mL，55℃攪拌反應(yīng)1小時(shí)后，減壓濃縮至干，殘留液加入乙酸乙酯溶解，有機(jī)相用碳酸鉀溶液、氯化鈉溶液洗，濃縮至干，得到標(biāo)題化合物(1.0g，83.0％)，直接用于下一步反應(yīng)。

第三步：4-羥基-7-苯氧基異喹啉-3-甲酸甲酯

將2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.68g，2.46mmol)、N-對(duì)甲苯磺?；拾彼峒柞?0.7g，2.88mmol)、碳酸鉀(0.68g，4.923mmol)、碘化鉀(0.16g，0.96mmol)、DMF加入到反應(yīng)瓶中，氮?dú)庵脫Q，加熱至50℃反應(yīng)1小時(shí)后，降至室溫加入甲醇鈉甲醇溶液2mL攪拌30min，薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)完全后，反應(yīng)液加入純化水40mL，攪拌下滴加冰醋酸調(diào)節(jié)pH＝7，抽濾，濾餅加入丙酮4mL攪拌2小時(shí)，抽濾，得到標(biāo)題化合物4-羥基-7-苯氧基異喹啉-3-甲酸甲酯(525mg，72.5％)。

4-羥基-7-苯氧基異喹啉-3-甲酸甲酯是N-[(4-羥基-1-甲基-7-苯氧基-3-異喹啉基)羰基]甘氨酸(H948180)的中間體，是一種低氧誘導(dǎo)因子(HIF) proly羥化酶抑制劑，用于增加血液和骨髓造血祖細(xì)胞中的白細(xì)胞水平。