1448232-80-1
中文名稱
NAQUOTINIB
英文名稱
Naquotinib
CAS
1448232-80-1
分子式
C30H42N8O3
分子量
562.71
MOL 文件
1448232-80-1.mol
更新日期
2024/06/12 17:31:30
1448232-80-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
6-乙基-3-[[4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]氨基]-5-[[(3R)-1-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-3-吡咯烷基]氧基]-2-吡嗪甲酰胺 英文別名
ASP-8273Naquotinib
Naquotinib,ASP-8273
NAQUOTINIB (FREE BASE)
(R)-5-((1-acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)-6-ethyl-3-((4-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl)phenyl)amino)pyrazine-2-carboxamide
6-Ethyl-3-[[4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[[(3R)-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-3-pyrrolidinyl]oxy]-2-pyrazinecarboxamide
2-Pyrazinecarboxamide, 6-ethyl-3-[[4-[4-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]phenyl]amino]-5-[[(3R)-1-(1-oxo-2-propen-1-yl)-3-pyrrolidinyl]oxy]-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)717.6±60.0 °C(Predicted)
密度1.248±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMF: 30mg/ml; DMSO: 2 mg/ml; Ethanol: 30mg/ml
酸度系數(shù)(pKa)14.10±0.50(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Light yellow to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Naquotinib (ASP8273)是一種具有口服活性的、不可逆的、對(duì)突變體具有選擇性的epidermal growth factor receptor (EGFR)抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| mutant EGFR |
體外研究
ASP8273是一種不可逆的TKI小分子抑制劑，抑制EGFR突變體包括T97M的激酶活性，而對(duì)野生型EGFR的活性有限。在體外酶活性和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，ASP8273與EGFR突變體(L858R/T790M)通過(guò)半胱氨酸殘基共價(jià)結(jié)合，長(zhǎng)效抑制EGFR的磷酸化24小時(shí)。在具有上述EGFR突變的NSCLC細(xì)胞系中，ASP8273對(duì)EGFR突變體的IC50值在8-33 nM 范圍間，比對(duì)WT EGFR更有效（對(duì)WT EGFR的IC50為230 nM）。ASP8273還能通過(guò)ERK和Akt抑制信號(hào)通路。在對(duì)耐其他EGFR TKIs如AZD9291和CO-1686的突變EGFR細(xì)胞系張，ASP8273具有活性。
體內(nèi)研究
在小鼠腫瘤異種移植研究中，給NCI-H1975 (L858R/T790M), HCC827 (del ex19) and PC-9 (del ex19)異種移植小鼠予以重復(fù)的口服給藥，ASP8273能以劑量依賴方式誘導(dǎo)腫瘤消退。給藥方案并不影響ASP8273的效力。在HCC827和NCI-H1975模型中，10, 30, 100mg/kg的ASP8273可誘導(dǎo)腫瘤消退，而不影響其體重。在NSCLC患者腫瘤源性的異種移植模型（抑制了表達(dá)T790M/L858R的LU1868）中，10 mg/kg以上的ASP8273將產(chǎn)生腫瘤生長(zhǎng)抑制；另一方面，10 和30mg/kg ASP8273在A431異種移植的模型中沒(méi)有顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。