1446113-23-0
中文名稱
BELVARAFENIB
英文名稱
Belvarafenib
CAS
1446113-23-0
分子式
C23H16ClFN6OS
分子量
478.93
MOL 文件
1446113-23-0.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:08
1446113-23-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物BELVARAFENIB 英文別名
Belvarafenib4-amino-N-(1-((3-chloro-2-fluorophenyl)amino)-6-methylisoquinolin-5-yl)thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide
Thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide, 4-amino-N-[1-[(3-chloro-2-fluorophenyl)amino]-6-methyl-5-isoquinolinyl]-
物理化學性質(zhì)
沸點609.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.562±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:46.17(Max Conc. mg/mL);96.4(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);62.64(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.33(Max Conc. mg/mL);0.69(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);62.64(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)11.16±0.43(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色Off-white to yellow
常見問題列表
生物活性
Belvarafenib (GDC5573, HM95573, RG6185)是一種選擇性的、具有生物口服利用度的pan-RAF kinase抑制劑，對WT BRAF、BRAF（V600E）、CRAF激酶的IC50值分別為41 nM、7 nM和2 nM。靶點
| Target | Value |
|
CRAF
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
BRAF V600E
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
BRAF WT
(Cell-free assay) | 41 nM |
體外研究
HM95573對突變型BRAF和CRAF激酶具有高選擇性，它對WT BRAF、BRAF(V600E)、CRAF的IC50值分別為41 nM、7 nM和2 nM。除此之外，HM95573還抑制CSF1R、DDR1、DDR2，IC50分別為44 nM、77 nM和182 nM。HM95573可有效地抑制含突變型BRAF的黑素瘤細胞株如A375（IC50: 57 nM）和SK-MEL-28 (IC50：69 nM)，以及含突變型NRAS的黑素瘤細胞株如SK-MEL-2（IC50: 53 nM）和SK-MEL-30 (IC50：24 nM)。在這些細胞中，HM95573還抑制了與細胞增殖相關(guān)的MEK和ERK下游激酶的磷酸化。
體內(nèi)研究
在移植有突變BRAF(e.g. A375和SK-MEL-28)和突變NRAS（e.g. SK-MEL-2和SK-MEL-30)細胞系的小鼠移植瘤模型中，HM95573具有良好的抗腫瘤活性。