1435934-00-1
中文名稱
LDN-193189 2HCL
英文名稱
LDN 193189 hydrochloride
CAS
1435934-00-1
分子式
C25H24Cl2N6
分子量
479.404
MOL 文件
1435934-00-1.mol
更新日期
2024/10/24 11:27:55
1435934-00-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
LDN-193189二鹽酸鹽 英文別名
LDN-193189 2HClLDN 193189 dihydrochloride
Viomycin LDN 193189 Dihydrochloride
4-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]quinoline dihydrochloride
常見問題列表
生物活性
LDN193189 HCl (DM-3189)是LDN193189的鹽酸鹽，是一種選擇性BMP信號抑制劑，它能抑制BMP type I receptors ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，在C2C12細胞中IC50分別為5 nM 和 30 nM, 并且對于BMP的選擇性是對TGF-β選擇性的200倍。靶點
| Target | Value |
|
ALK2
(C2C12 cells) | 5 nM |
|
ALK3
(C2C12 cells) | 30 nM |
體外研究
LDN193189能有效抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1, Smad5 and Smad8激活，IC50是5 nM，也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性， IC50 分別為5nM 和30 nM。此外，LDN193189對持續(xù)性激活的ALK2最近的一項研究表明，在人動脈內(nèi)皮細胞中，LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導(dǎo)的氧化自由基的產(chǎn)生。
體內(nèi)研究
在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠出生后7天，LDN-193189 (3 毫克/千克，腹腔注射)引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化，在第13天可見，在第15天阻斷病變，同時不引起體重降低或者生長遲滯，自發(fā)骨折，降低骨密度或者行為異常。LDN193189通過抑制骨形態(tài)生成蛋白(BMP)6誘導(dǎo)的信號通路形成彎曲的斑馬魚胚胎，同時，對血管發(fā)育沒有影響。在有PCa-118b腫瘤的小鼠體內(nèi)，LDN-193189處理減慢腫瘤生長，降低腫瘤中的骨形成。在LDLR-/-小鼠中，LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發(fā)展。此外，LDN-193189具有對血管炎癥，成骨活性和鈣化的抑制作用。