(3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯對(duì)pH值極其敏感，在不同的pH值下，(3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯的顏色特征會(huì)發(fā)生很大差異，當(dāng)水溶液pH值在2以下時(shí)，其主要以烊鹽離子的形式存在并表現(xiàn)紅色，當(dāng)pH值在弱酸性范圍時(shí)，(3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯以無色的甲醇假堿或半縮醛形式存在，水溶液逐漸接近中性時(shí)，(3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯去質(zhì)子化為醌式堿，還可能開環(huán)成查耳酮的形式。

（R）-1-（萘-1-基）乙銨（3R，4S）-1-（芐氧基羰基）-4-乙基吡咯烷-3-羧酸鹽。在攪拌下向順式-1-（芐氧基羰基）-4-乙基吡咯烷-3-羧酸（375克，1149毫摩爾）在乙腈（2升）中的溶液中加入（S）-1-（萘-1-基）乙胺（68.9克，402毫摩爾）。15小時(shí)后，收集固體并真空干燥，得到（S）-1-（萘-1-基）乙銨（3S，4R）-1-（芐氧基羰基）-4-乙基吡咯烷-3-甲酸酯（64.85克，145毫摩爾，13%）（erg98:2，Rt＝5.31分鐘，表1，方法g）。將濾液真空濃縮，溶于Et2O（2L）中，并用1N HCl水溶液（2L）和鹽水（1L）洗滌。將有機(jī)層干燥（MgSO4），過濾并真空濃縮。將油溶于乙腈（2L）中，在攪拌下加入（R）-1-（萘-1-基）乙胺（98g，575mmol）。約15小時(shí)后，通過過濾收集固體。將濕固體（350 g）在乙腈（3.5 L）中制漿并加熱至約80℃。攪拌。約4小時(shí)后，將混合物冷卻至約40℃。過濾并真空干燥得到中間體1。

將中間體1（25 g，55.7 mmol）加入到含有Et2O（500 mL）和1N HCl水溶液（350 mL）的分液漏斗中。搖動(dòng)混合物直到所有固體溶解。分離各層，用鹽水（200mL）洗滌有機(jī)層，干燥（MgSO4），過濾并真空濃縮。將得到的（3R，4S）-1-（芐氧基羰基）-4-乙基吡咯烷-3-羧酸溶解在DCM（200mL）中，加入DMF（0.043mL，0.557mmol），并加入草酰氯（2M在DCM中，55.7mL，111mmol）。停止鼓泡后（約4小時(shí)），將反應(yīng)混合物再攪拌約2小時(shí)，然后真空濃縮。將粗酰氯溶解于THF（100 mL）和乙腈（100 mL，冷卻至約0至10°C。加入TMS重氮甲烷（1M Et2O，195 mL，195 mmol），同時(shí)保持溫度低于約10°C。約2小時(shí)后，加入48%HBr水溶液（63.1 mL，557 mmol），使內(nèi)部溫度不超過約10°C。約4小時(shí)后，用Et2O（300mL）和水（300ml）稀釋反應(yīng)混合物。分離有機(jī)層，用飽和NaHCO3水溶液（300mL）和鹽水（200mL）洗滌，用MgSO4干燥，過濾并真空濃縮得到標(biāo)題化合物(3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯。產(chǎn)率：（19.5g，99%）。LC/MS（方法a）Rt=2.37分鐘；MS m/z:354356（m+H）+。

圖 (3R，4S)-3-(2-溴乙?；?-4-乙基-1-吡咯烷羧酸芐酯的合成路線