1410880-22-6
中文名稱
JNK-IN-8
英文名稱
JNK-IN-8
CAS
1410880-22-6
分子式
C29H29N7O2
分子量
507.586
MOL 文件
1410880-22-6.mol
更新日期
2024/11/06 10:27:55
1410880-22-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
3-[[4-(二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基]-N-[3-甲基-4-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺 英文別名
JNK-IN-8JNK Inhibitor XVI
(E)-3-(4-(diMethylaMino)but-2-enaMido)-N-(3-Methyl-4-(4-(pyridin-3-yl)pyriMidin-2-ylaMino)phenyl)benzaMide
3-[[4-(Dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide
Benzamide, 3-[[4-(dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-
3-[[4-(Dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-N-[3-methyl-4-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide JNK-IN-8
所屬類別
生物化工：JNK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.283±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度≥25.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.24 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)13.34±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
常見問題列表
生物活性
JNK-IN-8是第一個(gè)，不可逆的JNK抑制劑，作用于JNK1， JNK2和JNK4，IC50分別為4.7 nM， 18.7 nM和1 nM，比作用于MNK2， Fms選擇性高10倍以上，對(duì)c-Kit， Met， PDGFRβ沒有抑制作用。體外研究
JNK-IN-8抑制HeLa和A375細(xì)胞中c-Jun的磷酸化，EC50分別為486 nM和338 nM。JNK-IN-8與IRAK1，PIK3C3，PIP4K2C和PIP5K3結(jié)合顯著提高選擇性和消除率。JNK-IN-8對(duì)JNK2的抑制，需要Cys116的參與。 JNK-IN-8 (10 mM)抑制IL-1R 細(xì)胞中IL-1β刺激的c-Jun磷酸化作用，是已確定的JNKs機(jī)制。JNK-IN-8與JNK亞型共價(jià)結(jié)合，引起JNK亞型的電泳遷移略微延遲。 JNK-IN-8被發(fā)現(xiàn)能夠通過丙烯酰胺激酶抑制劑表達(dá)庫中廣泛的激酶選擇性能抑制JNK激酶，使用KinomeScan方法基于imatinib的結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。相對(duì)于imatinib，JNK-IN-8具有明顯的1,4-雙苯胺和1,3-氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)區(qū)域選擇性，并且使用N,N-二甲基丁烯乙酰胺結(jié)合共價(jià)靶點(diǎn)Cys154。JNK-IN-8采用L形的I型結(jié)合構(gòu)象，接入位于ATP結(jié)合位點(diǎn)邊緣的Cys 154。特征
JNK-IN-8和JNK-IN-7在結(jié)構(gòu)上非常相似，但是前者是JNKs的特定共價(jià)抑制劑。生物活性
JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI)是第一個(gè)不可逆的JNK抑制劑，作用于JNK1，JNK2和JNK3，在A375細(xì)胞系中IC50分別為4.7 nM，18.7 nM和1 nM，比作用于MNK2，F(xiàn)ms選擇性高10倍以上，對(duì)c-Kit， Met， PDGFRβ沒有抑制作用。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
JNK3
(A375 cells) | 1 nM |
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JNK1
(A375 cells) | 4.7 nM |
|
JNK2
(A375 cells) | 18.7 nM |
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Kit (V559D,T670I)
(A375 cells) | 56 nM |
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Kit (V559D)
(A375 cells) | 92 nM |
體外研究
JNK-IN-8抑制HeLa和A375細(xì)胞中c-Jun的磷酸化，EC50分別為486 nM和338 nM。JNK-IN-8與IRAK1，PIK3C3，PIP4K2C和PIP5K3結(jié)合顯著提高選擇性和消除率。JNK-IN-8對(duì)JNK2的抑制，需要Cys116的參與。 JNK-IN-8 (10 mM)抑制IL-1R 細(xì)胞中IL-1β刺激的c-Jun磷酸化作用，是已確定的JNKs機(jī)制。JNK-IN-8與JNK亞型共價(jià)結(jié)合，引起JNK亞型的電泳遷移略微延遲。 JNK-IN-8被發(fā)現(xiàn)能夠通過丙烯酰胺激酶抑制劑表達(dá)庫中廣泛的激酶選擇性能抑制JNK激酶，使用KinomeScan方法基于imatinib的結(jié)構(gòu)發(fā)揮作用。相對(duì)于imatinib，JNK-IN-8具有明顯的1,4-雙苯胺和1,3-氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)區(qū)域選擇性，并且使用N,N-二甲基丁烯乙酰胺結(jié)合共價(jià)靶點(diǎn)Cys154。JNK-IN-8采用L形的I型結(jié)合構(gòu)象，接入位于ATP結(jié)合位點(diǎn)邊緣的Cys 154。