1404-26-8
中文名稱
多粘菌素 B
英文名稱
Polymyxin B
CAS
1404-26-8
分子式
C55H96N16O13
更新日期
2024/11/06 17:55:51
基本信息
中文別名
阿如多粘多粘菌素乙
嗜氣芽孢菌素
多粘菌素 B
阿羅多粘多勝菌素乙
英文別名
Polymyxin E see Colistinpolymyxin B 2.5sulfate entahydrate
Polymyxin B (base and/or unspecified salts)
所屬類別
生物化工：多肽
常見問題列表
多粘菌素
多粘菌素(PolymyxinB)是1947年發(fā)現(xiàn)由多粘桿菌（Bacillus polymyxa）所產(chǎn)生，由多種氨基酸和脂肪酸組成的一族堿性多肽類抗生素的總稱，不同菌種所產(chǎn)生的多粘菌素，由于所含氨基酸和脂肪酸的不同，又分為多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B（Polymyxin B）又分為B1和B2，多粘菌素E(Polymyxin E)又分為E1和E2，多粘菌素M又稱多粘菌素甲，多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的藥理作用，應(yīng)用較廣，多粘菌素B多用于人用藥，多粘菌素E多用于獸用藥。分子式：C56H98N16O13.H2SO4（B1組分）；分子量：1301.56
多粘菌素B常用其硫酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，有引濕性，在酸性溶液中穩(wěn)定，其中性溶液在室溫放置一周不影響效價(jià)，堿性溶液不穩(wěn)定，在醚、酮、酯、烴等有機(jī)溶劑中幾乎不溶解。
多肽類抗生素是一類抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多數(shù)口投消化道不易吸收，排泄迅速，毒性小，無副作用，不易產(chǎn)生耐藥菌株，添加于飼料促進(jìn)生長及其他生產(chǎn)性能效果好，是最安全的禽畜促生長抗生素之一。
化學(xué)結(jié)構(gòu)
多粘菌素是一組堿性多肽類抗生素總稱，主要有A、B、C、D和E 5種，其基本結(jié)構(gòu)均為類環(huán)狀十肽序列，包括一個(gè)七肽環(huán)，一個(gè)三環(huán)側(cè)鏈，三環(huán)側(cè)鏈各帶有一個(gè)含氨基酸殘基端的脂肪酸尾鏈，殘基端的不同氨基酸組成導(dǎo)致其化學(xué)結(jié)構(gòu)不全相同，是多粘菌素分型的主要依據(jù)。只有多粘菌素B和E用于臨床，多粘菌素B和E僅有一個(gè)氨基酸的差異，多粘菌素B的6號(hào)位上是苯丙氨酸，E是亮氨酸。
多粘菌素B和多粘菌素E的化學(xué)結(jié)構(gòu)
多粘菌素E（常稱為粘菌素）的劑量描述方式主要有3種：多粘菌素E基質(zhì)（CBA）、多粘菌素E甲磺酸鹽（CMS）和國際單位（IU）。換算比較復(fù)雜：100萬IU=30mg CBA=80mg CMS。
多粘菌素B制劑，劑量換算簡(jiǎn)單：100萬IU=100mg。
藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和臨床應(yīng)用
多粘菌素E是前體藥物，必須要在體內(nèi)經(jīng)水解轉(zhuǎn)化成粘菌素（colistin）才具有抗菌活性。而多粘菌素B的給藥形式是活性藥物，注射后直接具有抗菌活性，此差異直接影響多粘菌素B和E臨床使用。
圖2 多粘菌素B和多粘菌素E的代謝途徑
多粘菌素E的藥動(dòng)學(xué)非常復(fù)雜，如圖所示，進(jìn)入體內(nèi)的前體藥物（CMS）大部分會(huì)經(jīng)腎臟排泄，僅少部分經(jīng)腎臟轉(zhuǎn)化成有效成分粘菌素，轉(zhuǎn)化率的多少主要取決于患者腎功能差異。當(dāng)患者腎功能受損時(shí)，CMS排泄率降低，CMS轉(zhuǎn)化成粘菌素的比例增加，因此對(duì)于腎功能受損的患者需要減少多粘菌素E的給藥劑量。
最新研究認(rèn)為，多粘菌素E在腎功能正?；蛟鰪?qiáng)患者使用上有較大局限性，患者粘菌素的血藥濃度與腎功能成反比，腎功能正常或增強(qiáng)的患者粘菌素血藥濃度較低，有可能達(dá)不到有效濃度，且此情況不能簡(jiǎn)單地通過增加給藥劑量解決，因?yàn)镃MS主要經(jīng)腎臟途徑排泄，加大劑量導(dǎo)致其腎毒性也增加。
多粘菌素B代謝過程比較簡(jiǎn)單，給藥形式就是活性藥物，不需要經(jīng)過轉(zhuǎn)化，直接具有抗菌活性。多粘菌素B主要經(jīng)非腎臟途徑排泄，在尿中的濃度相對(duì)較低，不需要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量，更能減少腎毒性發(fā)生的潛在可能性。
作用與用途
多粘菌素 B為抗革蘭氏陰性桿菌的抗生素，具殺菌作用，對(duì)大多數(shù)的革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)綠膿桿菌的作用更為顯著，對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。但變形桿菌對(duì)本品不敏感。多粘菌素對(duì)生長繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效，過去臨床上主要用于治療革蘭氏陰性菌感染，特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血癥等。但現(xiàn)在已經(jīng)被療效更好、毒性更低的其他抗生素所取代，仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、粘膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。不良反應(yīng)
腎毒性：多為腎小管損傷，劑量相關(guān)，可逆，不必過度憂慮，及時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能及調(diào)整劑量即可，同時(shí)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用腎毒性藥物。最近研究表明，多粘菌素E的腎毒性大于多粘菌素B，可能主要是因?yàn)槎嗾尘谽主要經(jīng)腎臟轉(zhuǎn)化與排泄，且多粘菌素E的給藥劑量比多粘菌素B大很多。神經(jīng)-肌肉毒性：常于用藥后4日內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)生率約7%，不能被新斯的明逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭。不建議同時(shí)合用氨基糖苷類、克林霉素等易導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯的藥物。
支氣管痙攣：多粘菌素B更為明顯，所以推薦霧化吸入治療時(shí)選用CMS制劑，并且即配即用。
皮膚色素沉著：相信大家對(duì)多粘菌素B致皮膚色素沉著的不良反應(yīng)印象深刻（武漢兩位抗疫英雄因?yàn)槭褂枚嗾尘谺導(dǎo)致變成了“黑人”），皮膚色素沉著為多粘菌素B罕見的不良反應(yīng)，并不會(huì)導(dǎo)致患者的不良預(yù)后，但可能影響患者日后的生存質(zhì)量。由于機(jī)理不明確，尚無很好的預(yù)防或治療該類不良反應(yīng)的方法，可以采用減少黑色素沉積的一般方法，避免日光或紫外線照射，皮膚美白劑，局部光療等方案可能有一定的效果。