1384071-99-1
中文名稱
AD80
英文名稱
AD80
CAS
1384071-99-1
分子式
C22H19F4N7O
分子量
473.43
MOL 文件
1384071-99-1.mol
更新日期
2024/11/05 14:06:54
1384071-99-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物AD80RET/RAF/SRC和S6K抑制劑(AD80)
1-(4-(4-氨基-1-異丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲
英文別名
AD80Reaxys ID: 27131146
1-(4-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)-3-(2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea
Urea, N-[4-[4-amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]phenyl]-N'-[2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)530.9±50.0 °C(Predicted)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度DMSO:122.0(Max Conc. mg/mL);257.69(Max Conc. mM)
Ethanol:94.0(Max Conc. mg/mL);198.55(Max Conc. mM)
Ethanol:94.0(Max Conc. mg/mL);198.55(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)12.47±0.70(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
AD80價(jià)格(試劑級(jí))
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2024/08/19 | HY-101963 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 5mg | 1150元 |
| 2024/08/19 | HY-101963 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 10mM * 1mLin DMSO | 1200元 |
| 2024/08/19 | HY-101963 | AD80 AD80 | 1384071-99-1 | 10mg | 1850元 |
常見問題列表
生物活性
AD80，一種多激酶抑制劑，對(duì)人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性較強(qiáng)，但對(duì)mTOR的活性比AD57或AD58弱。其對(duì)RET (c-RET)的IC50值為4 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Raf
(Cell-free) | |
|
Src
(Cell-free) | |
|
S6 Kinase
(Cell-free) | |
|
RET V804M
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
|
RET V804L
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
體外研究
在表達(dá)KIF5B-RET的Ba/F3細(xì)胞中，低納摩爾濃度的AD80可抑制RET的磷酸化以及ERK、AKT、S6K。AD80的處理可導(dǎo)致被活化KRAS抑制的基因的表達(dá)上調(diào)，相反地，下調(diào)被KRAS活化的基因表達(dá)。在檢測(cè)其在體外對(duì)人類激酶的選擇性實(shí)驗(yàn)中，AD80和AD81抑制RET, RAF, SRC和S6K，而對(duì)mTOR的抑制活性相較于AD57和AD58顯著減少。AD80能夠抑制MZ-CRC-1和TT甲狀腺癌細(xì)胞的增殖，可能是通過誘導(dǎo)凋亡的途徑。
體內(nèi)研究
AD80是一種高效的RET抑制劑，在臨床相關(guān)的RET融合驅(qū)動(dòng)的腫瘤模型中，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在患者來源的異種移植物種，AD80有效地縮小RET-rearranged的腫瘤大小。當(dāng)AD80的給藥濃度為25 mg/kg時(shí)，腫瘤內(nèi)RET以及AKT、ERK的磷酸化明顯減少，而在經(jīng)cabozantinib或vandetanib處理的腫瘤中未觀察到此現(xiàn)象。