1341200-45-0
中文名稱
TP-0903
英文名稱
TP0903
CAS
1341200-45-0
分子式
C24H30ClN7O2S
分子量
516.06
MOL 文件
1341200-45-0.mol
更新日期
2024/11/15 18:20:32
1341200-45-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
AXL受體酪氨酸激酶抑制劑(TP-0903)2-[[5-氯-2-[[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]-N,N-二甲基苯磺酰胺
英文別名
TP0903TP-0903
CS-1642
Dubermatinib
TP 0903
TP0903
Dubermatinib(TP-0903)
TP-0903(Dubermatinib)
2-[[5-Chloro-2-[[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
2-((5-chloro-2-((4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide
Benzenesulfonamide, 2-[[5-chloro-2-[[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]-N,N-dimethyl-
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>198°C (dec.)
沸點(diǎn)664.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.347±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)7.60±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色灰白色至淡黃色
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
一種高效性的、選擇性的Axl受體酪氨酸激酶抑制劑，IC50：27nM。Dubermatinib is a potent and selective AXL inhibitor. TP-0903 induces massive apoptosis in CLL B cells with LD50 values of nanomolar ranges. Combination of TP-0903 with BTK inhibitors augments CLL B-cell apoptosis AXL overexpression is a reoccurring theme observed in multiple tumor types that have acquired resistance to various agents. Treatment of cancer cells with TP-0903 reverses the mesenchymal phenotype in multiple models and sensitizes cancer cells to treatment with other targeted agents. Administration of TP-0903 either as a single agent or in combination with BTK inhibitors may be effective in treating patients with CLL.
常見問題列表
生物活性
TP-0903 是一種有效的選擇性 AXL 抑制劑，IC50 為 27 nM。TP-0903 可非常有效地誘導(dǎo)凋亡。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 27 nM |
體外研究
在胰腺癌細(xì)胞(PSN-1)中，TP-0903表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抗增殖活性，IC50為6 M。TP-0903通過有效抑制Aurora A和B，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的G2/M阻滯。在來自CLL患者的CLL B細(xì)胞中，TP-0903通過靶向作用于磷酸化Axl，劑量依賴性誘導(dǎo)大量細(xì)胞凋亡，并且克服了CLL BMSC-介導(dǎo)的對CLL B細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。
體內(nèi)研究
在成年大鼠海馬體中，SAG (2.5 nM)的腦室內(nèi)給藥顯著增加新生細(xì)胞的數(shù)量，并延長海馬細(xì)胞的生存。在小鼠中，SAG (20 μg/g, i.p.)有效防止GC-誘導(dǎo)的新生兒小腦發(fā)育異常。