步驟1：3-（羥基亞氨基）-2,2,4,4-四甲基環(huán)丁酮（32）：

向NH₂OH.HCl（124 g，1.78 mol）在水（200 mL）和乙醇（1000 mL）中的溶液中添加四甲基環(huán)丁烷-1,3-二酮（Alfa Aesar，A16297）250 g，1.78 mol）和NaOAc（146 g，1.78 mol）。將所得混合物在回流下攪拌2小時。TLC（4：1 PE：EtOAc，KMnO4染色）表明反應完成。減壓除去乙醇，并將殘余物與甲苯（1000mL）共沸至干。將所得殘余物懸浮在甲苯（1500mL）中，并加熱至回流。將懸浮液趁熱過濾，并將濾餅用甲苯（500mL）洗滌。然后將濾液真空濃縮?；衔?2（186.5g，67.4％）為白色固體。

步驟2：3-羥基-2,2,4,4-四甲基環(huán)丁酮肟（33）：

在25°C下，向化合物32（186.5 g，1.20 mol）在異丙醇（IPA）（1200 mL）中的溶液中分批添加NaBH₄（32.0 g，0.84 mol，0.7 eq）。將得到的混合物在室溫攪拌16小時。 TLC（1：1 EtOAc /庚烷，KMnO₄染色：酮Rf = 0.6醇Rf = 0.47）表明反應完成。在5℃下逐滴加入NaOH水溶液（298g，7.45mol）在水（2000mL）中，以淬滅過量的NaBH₄。將混合物用EtOAc（1000mL×3）萃取。合并的有機相經(jīng)Na₂SO₄干燥并濃縮得到化合物33（175.9 g，93％）為白色固體。

步驟3：3-氨基-2,2,4,4-四甲基環(huán)丁醇（34）：

向化合物33（175.8 g，1.12 mol）在THF（1500 mL）中的溶液中添加Ni/Al合金（383.3 g，4.47摩爾）。將懸浮液在60℃下攪拌30分鐘。滴加NaOH（208g，5.20mol）的水（1500mL）溶液，以保持混合物回流。添加后，將混合物再回流2小時。TLC（1：1 EtOAc /庚烷，KMnO₄染色：肟Rf=0.47胺Rf=0）顯示反應完成。將混合物過濾并將濾餅用THF（500mL×3）洗滌。濃縮濾液，并用EtOAc（1000mL×3）萃取。合并的有機相經(jīng)Na₂SO₄干燥并濃縮至干得呈淺黃色漿狀的化合物34（147.9 g，92％）靜置固化（¹H NMR顯示反式：順式比例為5：3）。

步驟4：（1r，3r）-3-氨基-2,2,4,4-四甲基環(huán)丁醇（35）：

在60℃下，向化合物34（147.9 g，1.03 mol）在乙醇（4400 mL，30 mL / g）中的溶液逐滴加入H₃PO₄（70mL，1.03mol）的乙醇（140mL）溶液。將得到的懸浮液回流攪拌2小時，然后冷卻至室溫。將懸浮液過濾并將濾餅用乙醇（500mL）洗滌，真空干燥，得到粗制物35（152g）。將粗產(chǎn)物懸浮在乙醇（760mL，5mL/g）中，并在室溫下攪拌16小時。將懸浮液過濾并將濾餅用另外的乙醇（200mL）洗滌，真空干燥。35為磷酸鹽，為白色固體（147.2 g，59％）。

步驟5：3-羥基-2,2,4,4-(四甲氧基)環(huán)丁基氨基甲酸叔丁脂（7）：

將（1r，3r）-3-氨基-2,2,4,4-四甲基環(huán)丁醇（19.2 g，79.6 mmol）懸浮在二惡烷（240 mL）中，然后在0℃下逐滴加入K₂CO₃（22.6 g，164 mmol）在H₂O（80 mL）中的溶液。添加后，加BOC₂O（VWR，EM8.18282.0025）（18.9g，86.7mmol）。將所得混合物在室溫攪拌過夜。 TLC（2∶1石油醚/ EtOAc）表明反應完成。蒸發(fā)反應混合物，并將殘余物用水（200mL）和CH₂Cl₂（400mL）稀釋。分離有機層，并用CH₂Cl₂（100mL×3）萃取水層。合并的有機層用鹽水（100mL）洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過柱色譜法純化（10∶1石油醚/ EtOAc），得到化合物7（17g，88％），為白色固體。