辛妥珠單抗是一種靶向賴氨酰氧化酶樣蛋白 2 (LOXL2) 的單克隆抗體。Simtuzumab 可用于原發(fā)性硬化性膽管炎 (PSC) 的研究。

simtuzumab是一種針對(duì)賴氨酰氧化酶Like-2(LOXL2）的人類單克隆抗體，LOXL2是一類催化基質(zhì)蛋白交聯(lián)的酶。它們的生理作用在于幫助穩(wěn)定ECM，促進(jìn)1型膠原分子的交聯(lián)，從而產(chǎn)生成纖維細(xì)胞可在其上生長(zhǎng)的結(jié)構(gòu)?；|(zhì)蛋白交聯(lián)的增加可能增強(qiáng)了IPF病理狀態(tài)下的基質(zhì)硬度。升高的LOXL2水平有助于肌成纖維細(xì)胞的分化和基質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)一步推動(dòng)了纖維化的進(jìn)展。LOXL2在IPF肺的纖維化區(qū)域中高表達(dá)，并且血清水平也在IPF的肺中升高。因此，抑制LOXL2的作用可以中斷纖維化的惡性循環(huán)，降低成纖維細(xì)胞的激活水平，降低生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生并且下調(diào)TGF-β。

在完成的一項(xiàng)II期臨床研究中（NCT01769196），患者隨機(jī)接受皮下注射辛妥珠單抗125mg/mL每周一次和安慰劑長(zhǎng)達(dá)254周。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期，其時(shí)限為148周。Simtuzumab治療在主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)（包括預(yù)測(cè)的FVC和DLco下降百分比，步行6分鐘的路程，SGRQ分?jǐn)?shù)變化，以及全因死亡率和住院率)均未達(dá)到，未能證明有效。