1235034-55-5
中文名稱(chēng)
醋酸艾塞那肽
英文名稱(chēng)
A-1155463
CAS
1235034-55-5
分子式
C35H32FN5O4S2
分子量
669.79
MOL 文件
1235034-55-5.mol
更新日期
2024/11/07 11:03:10
1235034-55-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BCL-XL抑制劑(A-1155463) 英文別名
A-1155463A-1155463
A 1155463
A1155463.
2-(8-(benzo[d]thiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-5-(3-(4-(3-(dimethylamino)prop-1-ynyl)-2-fluorophenoxy)propyl)thiazole-4-carboxylic acid
4-Thiazolecarboxylic acid, 2-[8-[(2-benzothiazolylamino)carbonyl]-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-5-[3-[4-[3-(dimethylamino)-1-propyn-1-yl]-2-fluorophenoxy]propyl]-
2-[8-(1,3-Benzothiazol-2-ylcarbamoyl)-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinolinyl]-5-(3-{4-[3-(dimethylamino)-1-propyn-1-yl]-2-fluorophenoxy}propyl)-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度≥67 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)1.11±0.36(Predicted)
形態(tài)固體
顏色Off-white to yellow
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
A-1155463是一種高度有效、選擇性的BCL-XL抑制劑。其對(duì)BCL-XL的親和力屬于皮摩爾級(jí)別，對(duì)BCL-2、BCL-W（Ki=19 nM）、MCL-1（Ki>440 nM）的結(jié)合比對(duì)BCL-XL弱1000倍以上。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
BCL-XL
(Cell-free assay) | <0.01 nM(Ki) |
體外研究
A-1155463在細(xì)胞中破壞BCL-XL-BIM復(fù)合體而不是BCL-2-BIM復(fù)合體。A-1155463可以殺死BCL-XL依賴(lài)性的Molt-4細(xì)胞（IC50=70 nM），但對(duì)RS4;11細(xì)胞沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性（EC50>5 mM）。A-1155463在BCL-XL依賴(lài)性的H146細(xì)胞中誘導(dǎo)凋亡標(biāo)志，如線(xiàn)粒體釋放細(xì)胞色素c、caspase的激活、caspase依賴(lài)性的sub-G0-G1期DNA的含量積累。
體內(nèi)研究
向SCID-Beige不帶瘤小鼠中單次腹腔注射5 mg/kg A-1155463，血小板數(shù)量在注射后6小時(shí)顯著下降，在注射后72小時(shí)內(nèi)恢復(fù)為正常水平。每天向接種過(guò)BCL-XL依賴(lài)性H146腫瘤細(xì)胞的SCID-Beige小鼠腹腔注射5 mg/kg A-1155463，14天后檢測(cè)，A-1155463顯著抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，在停止給藥后，效果減輕。