1233339-22-4
中文名稱
AZ20
英文名稱
AZ20
CAS
1233339-22-4
分子式
C21H24N4O3S
分子量
412.505
MOL 文件
1233339-22-4.mol
更新日期
2024/12/10 17:13:38
1233339-22-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
ATR抑制劑(AZ20)(R)-4-(2-(1H-吲哚-4-基)-6-(1-(甲基磺?；?環(huán)丙基)嘧啶-4-基)-3-甲基嗎啉
4-[4-[(3R)-3-甲基-4-嗎啉基]-6-[1-(甲基磺?；?環(huán)丙基]-2-嘧啶基]-1H-吲哚
英文別名
AZ20CS-1335
AZ-20
AZ 20
AZ20 USP/EP/BP
(3R)-4-[2-(3H-indol-4-yl)-6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)pyrimidin-4-yl]-3-methylmorpholine
(R)-4-(2-(1H-Indol-4-yl)-6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)pyrimidin-4-yl)-3-methylmorpholine
4-[4-(1-Methanesulfonylcyclopropyl)-6-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrimidin-2-yl]-1H-indole
4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole
1H-Indole, 4-[4-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-
4-[4-[(3R)-3-Methyl-4-morpholinyl]-6-[1-(methylsulfonyl)cyclopropyl]-2-pyrimidinyl]-1H-indole AZ20
所屬類別
生物化工：ATM/ATR 抑制劑物理化學性質(zhì)
沸點634.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°
溶解度溶于DMSO（高達20mg/ml）。
酸度系數(shù)(pKa)15.65±0.30(Predicted)
形態(tài)固體
顏色米白色
穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO中的溶液儲存長達1個月。
常見問題列表
生物活性
AZ20是強效的選擇性ATR抑制劑，IC50為5 nM.。體外研究
AZ20顯示了對所有PI3K亞型與ATM和DNA-PK在一起的良好選擇性。 在體外，AZ20呈濃度依賴性降低pChk1 Ser345，pChk1 Ser317和pChk1 Ser296水平。延長AZ20的處理時間增加了γH2AX核染色，這是復制壓力的表現(xiàn)。這和S期阻滯和增加的組蛋白H3的磷酸化相關。AZ20誘導體外的生長抑制和細胞死亡和它的的活性是和其它細胞毒性藥物截然不同的。AZ2的細胞毒作用在和ATM 抑制劑KU-60019聯(lián)用時提高。體內(nèi)研究
LoVo腫瘤的雌性裸鼠口服AZ20，25毫克/公斤每天兩次，或50毫克/公斤每天一次，服用13天顯著抑制腫瘤生長。 這是與異種移植組織中γH2AX的廣泛的核染色持續(xù)升高有關，但在治療劑量導致小鼠骨髓中瞬時升高，這表明AZ20的良好的治療特性。 AZ20是評估藥物-藥物潛在相互作用（DDI），特別是抑制細胞色素P450酶。 AZ20（10 μM）抑制細胞色素3A4介導的咪達唑侖的代謝，抑制率達50％。AZ20在大鼠PK研究中有良好的生物利用度。特征
AZ20為首次報道的在體內(nèi)顯示出抑制腫瘤生長的ATR蛋白激酶抑制劑。靶點
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ATR 5 nM (IC 50 ) |
mTOR 38 nM (IC 50 ) |
PI3Kα 13000 nM (IC 50 ) |