1225037-39-7
中文名稱
PI3K/MTOR抑制劑
英文名稱
5-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
CAS
1225037-39-7
分子式
C17H20F3N7O2
分子量
411.38
MOL 文件
1225037-39-7.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:04
1225037-39-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
沒貨PI3KΔ抑制劑(PI3KΔ-IN-2)
PI3K/MTOR抑制劑(PQR309)
5-(4,6-二嗎啉-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-胺
5-(4,6-二-4-嗎啉基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺
英文別名
PQR309CS-2024
PI3K-IN-2
Bimiralisib
PQR-309, >98%
PQR309 Bimiralisib
Bimiralisib (PQR309)
PQR309
PQR 309
PQR-309
Bimiralisib (PQR309)(free base)
BIMIRALISIB
PQR309
PQR 309
PQR-309
所屬類別
生物化工:激動劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點643.7±65.0 °C(Predicted)
密度1.418±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:22.0(Max Conc. mg/mL);53.48(Max Conc. mM)
DMF:10.0(Max Conc. mg/mL);24.31(Max Conc. mM)
Ethanol:2.0(Max Conc. mg/mL);4.86(Max Conc. mM)
DMF:10.0(Max Conc. mg/mL);24.31(Max Conc. mM)
Ethanol:2.0(Max Conc. mg/mL);4.86(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)4.92±0.10(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to gray
PI3K/MTOR抑制劑價格(試劑級)
報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
2024/08/19 | HY-12868 | Bimiralisib | 1225037-39-7 | 2mg | 500元 |
2024/08/19 | HY-12868 | Bimiralisib | 1225037-39-7 | 5mg | 860元 |
2024/08/19 | HY-12868 | Bimiralisib | 1225037-39-7 | 10mM * 1mLin DMSO | 946元 |
常見問題列表
生物活性
Bimiralisib (PQR309)是一種新型的、可滲透入大腦的PI3K/mTOR雙重抑制劑,在體內(nèi)外具有抗淋巴瘤活性。相對于其他PI3K相關(guān)性脂質(zhì)激酶、蛋白激酶和非相關(guān)性靶點,它對PI3K/mTOR具有較高選擇性。靶點
Target | Value |
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.5 nM(Kd) |
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 11 nM(Kd) |
mTOR
(Cell-free assay) | 12 nM(Kd) |
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 25 nM(Kd) |
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 25 nM(Kd) |
體外研究
在絕大多數(shù)所檢測的淋巴瘤細(xì)胞系中,PQR309具有有效活性,平均IC50為233 nM(95% CI, 174-324 nmol/L)。其對細(xì)胞增殖的阻滯主要是由于細(xì)胞周期阻滯,將細(xì)胞阻滯在G1期,而非通過細(xì)胞凋亡途徑。PQR309在B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞(如DLBCL、MCL、CLL和SMZL)中比在T細(xì)胞衍生的ALCL中活性更高。在淋巴瘤細(xì)胞系中,PQR309抑制了PI3K/mTOR信號。無論是單藥給藥還是和其他藥物組合給藥,PQR309在體內(nèi)外都具有抗淋巴瘤活性。
體內(nèi)研究
在小鼠、大鼠和狗中,PQR309具有口服生物活性、可以穿過血腦屏障并具有良好的藥代動力學(xué)參數(shù)。當(dāng)暴露于大鼠、狗和人類肝微粒體中,PQR309僅具有極少的清除率。而在小鼠肝微粒體中PQR309更新快,在30分鐘內(nèi),40%的化合物被清除。在雌性小鼠中,PQR309的血漿濃度依賴于藥物給藥途徑:口服給藥途徑的藥物半衰期約13-36分鐘,靜脈注射途徑的藥物半衰期為9-10分鐘。PQR309具有良好的口服生物利用度(>50%)。給雄性小獵犬口服10 mg/kg的藥物,在給藥后60-90分鐘達(dá)到血藥濃度峰值(Cmax)583 ng/ml,半衰期大于7小時,在24小時后血藥濃度約為150 ng/ml。PQR309在雄性小獵犬中口服生物利用度為23%。在三種動物模型(Sprague-Dawley大鼠、CD-1小鼠和獵犬Beagle dog),PQR309都能被很快吸收,有良好的口服生物利用度。PQR309在PC3前列腺癌細(xì)胞和大鼠PC3移植瘤模型中都具有抗腫瘤增殖活性。