1184173-73-6
中文名稱
化合物 T12069
英文名稱
MK-8353
CAS
1184173-73-6
分子式
C37H41N9O3S
分子量
691.84
MOL 文件
1184173-73-6.mol
更新日期
2024/11/07 22:45:36
1184173-73-6 結構式
基本信息
中文別名
化合物MK-8353化合物 T12069
(S)-N-(3-(6-異丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-5,6-二氫吡啶-1(2H)- 基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-甲酰胺
(3S)-1-[2-[3,6-二氫-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]-2-氧代乙基]-N-[3-[6-(1-甲基乙氧基)-3-吡啶基]-1H-吲唑-5-基]-3-(甲硫基)-3-吡咯烷甲酰胺
英文別名
MK-8353SCH900353
SCH-900565
MK-8353 (SCH900353)
SCH 900353,Extracellular signal regulated kinases,Inhibitor,inhibit,MK 8353,SCH-900353,MK-8353,ERK,MK8353
(S)-N-(3-(6-Isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide
3-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[2-[3,6-dihydro-4-[4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-1(2H)-pyridinyl]-2-oxoethyl]-N-[3-[6-(1-methylethoxy)-3-pyridinyl]-1H-indazol-5-yl]-3-(methylthio)-, (3S)-
物理化學性質
密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)11.89±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色Off-white to light brown
常見問題列表
生物活性
MK-8353 (SCH900353)是一種具有口服生物利用度、選擇性的ERK抑制劑，在體外抑制抑制活化的ERK1和ERK2，IC50分別為23 nM和8.8 nM (IMAP激酶試驗)。在MEK1-ERK2偶聯(lián)實驗中，MK-8353抑制非活化的ERK2，IC50為0.5 nM。靶點
| Target | Value |
|
ERK2
(Cell-free assay) | 7 nM |
|
ERK1
(Cell-free assay) | 20 nM |
體外研究
MK-8353是一種有效的、選擇性的ERK1/ERK2抑制劑，對活化和非活化的ERK1/2都具有活性。在體外，MK-8353不是人源CYPs 1A2, 2C9, 2C19 或 2D6的有效抑制劑，但抑制CYP 3A4和2C8，IC50分別為1.7和3.5 μM。MK-8353是hERG current的抑制劑，但是抑制作用比為微弱，IC16（抑制16%時的濃度）為0.6 μM。MK-8353抑制A2058, HT-29和Colo-205細胞增殖的IC50值分別為371 nM， 51 nM和23 nM。除了抑制ERK激酶的活性，MK-8353還阻止MEK對ERK的磷酸化。MK-8353具有高選擇性，0.1 μM時，它對激酶庫（包含227種人源激酶）中所有的酶的抑制作用都不超過35%；在濃度為1 μM時，僅對三種激酶（CLK2、FLT4和Aurora B）的抑制作用大于50%。
體內研究
在雄性CD1小鼠、Sprague Dawley大鼠、豚鼠、獵犬和食蟹猴中檢測MK-8353的藥代動力學和代謝參數(shù)。除了食蟹猴，靜脈注射的MK-8353在其他所有物種體內具有中等清除率，半衰期在1.3-2.8小時范圍內，平均停留時間為1.5-4小時。在小鼠、大鼠和犬類中，MK-8353具有合適的口服生物利用度（23-80%）。但在食蟹猴中，口服生物利用度低（2%）。MK-8353在Caco-2細胞中通透性高（135 nm/sec），表明它在人類腸道的吸收和滲透性可能較高。其在小鼠、犬類和食蟹猴中的穩(wěn)態(tài)量約為0.9-3.3 L/kg，而在大鼠中約為0.1 L/kg。在好幾種BRAF突變的動物模型中，MK-8353具有抗腫瘤活性。