1173097-76-1
中文名稱(chēng)
2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽
英文名稱(chēng)
U0126-EtOH
CAS
1173097-76-1
分子式
C18H16N6S2.C2H6O
MDL 編號(hào)
MFCD25977152
分子量
426.56
MOL 文件
1173097-76-1.mol
更新日期
2024/10/10 14:29:41
1173097-76-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽 英文別名
U0126-EtOH2,3-bis(amino(2-aminophenylthio)methylene)succinonitrile,ethanol
2,3-Bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]butanedinitrile ethanol salt
所屬類(lèi)別
生物化工：MEK 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度≥21.33 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)固體
常見(jiàn)問(wèn)題列表
溶解度
DMSO中 ≥ 49 mg/mL (114.87 mM)，水中< 0.1 mg/mL (不溶)。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。DMSO溶解配制儲(chǔ)存液（200 mg/ml） 。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。藥理作用
用2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽處理有效地降低了A549細(xì)胞中所有測(cè)試菌株的子代病毒滴度。 雖然nM濃度的2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽有效降低H1N1v和H5N1（MB1），但需要μM濃度的U0126來(lái)降低H5N1（GSB）和H7N7的病毒滴度。 U0126對(duì)H1N1v的EC50值在A549細(xì)胞中為1.2±0.4μM，在MDCKII細(xì)胞中為74.7±1.0μM。胎牛血清（FCS）刺激的肝癌細(xì)胞（FAO）在S期顯示出顯著比例（32.62%），2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽強(qiáng)烈降低S期細(xì)胞比例（9.92％），G0-G1期細(xì)胞比例增加，G2 / M期細(xì)胞比例增加。注意事項(xiàng)
2,3-雙[氨基[(2-氨基苯基)硫]亞甲基]丁二腈乙醇鹽為化學(xué)試劑對(duì)人體可能有害，請(qǐng)做好安全防護(hù)工作，避免直接接觸皮膚。 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。生物活性
U0126-EtOH是一種高度選擇性的MEK1/2抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.07 μM/0.06 μM，作用于ΔN3-S218E/S222D MEK的親和力比PD098059強(qiáng)100倍。U0126可抑制細(xì)胞自噬和線(xiàn)粒體自噬并具有抗病毒的活性。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MEK2
(Cell-free assay) | 0.06 μM |
|
MEK1
(Cell-free assay) | 0.07 μM |
體外研究
與MEK抑制劑PD098059（IC50為10 μM）相比，U0126高親和力（高100多倍）作用于重組組成型激活的突變MEK1 (DN3-S218E/S222D)，IC50為72 nM。與PD98059類(lèi)似, U0126 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制MEK，說(shuō)明 U0126結(jié)合在MEK的特定位點(diǎn)上。與作用于多種其他激酶，如PKC, Abl, Raf, MEKK, ERK, JNK, MKK-3, MKK-4/SEK, MKK-6, Cdk2, 和Cdk4相比，U0126 更顯著高選擇性作用于MEK1和MKE2。U0126 作用于TPA刺激的細(xì)胞，通過(guò)阻斷 MAPK信號(hào)傳遞，顯著抑制c-Fos和c-Jun mRNA的上調(diào)及蛋白水平，抑制達(dá)50-80%，導(dǎo)致AP-1轉(zhuǎn)錄活性受抑制，IC50為0.96 μM。10 μM U0126通過(guò)抑制 ERK2而不是ERK1磷酸化，顯著抑制細(xì)胞死亡。 根據(jù)對(duì)ERK 和mTOR-p70
體內(nèi)研究
U0126 作用于攜帶腦貧血-再灌注的CA1 錐體細(xì)胞的沙鼠，降低ERK1/2磷酸化，和隨后的神經(jīng)元死亡，這種作用存在劑量依賴(lài)性。U0126 按200 μg/kg劑量作用于局灶性腦缺血小鼠，顯著降低 42%梗塞體積，也降低 41% 腦萎縮。U0126按~30 mg/kg劑量腹腔注射給藥患過(guò)敏性哮喘的小鼠，具有顯著的抗炎效果，這種作用存在劑量依賴(lài)性，通過(guò)抑制 IL-4, IL-5, IL-13, eotaxin, VCAM-1, 全部IgE和OVA特定的IgE和IgG1。