來(lái)那替尼是美國(guó)Puma生物科技公司開(kāi)發(fā)用于治療乳腺癌的藥物，是一類高選擇性的人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和HER-2抑制劑。臨床研究表明，治療早期HER-2陽(yáng)性乳腺癌，來(lái)那替尼療效明顯優(yōu)于羅氏的赫賽汀(Herceptin)。來(lái)那替尼雜質(zhì)OPCQ與來(lái)那替尼的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)非常相似，在常見(jiàn)的有機(jī)溶劑中溶解度都非常小，較難純化和分離。

來(lái)那替尼在40℃/75％RH穩(wěn)定室中儲(chǔ)存6個(gè)月并在56℃烘箱中儲(chǔ)存1個(gè)月。定期拉出樣品用于試驗(yàn)。將樣品以約0.5mg/mL的濃度溶于50/50體積/體積的乙腈/水中。直接使用LC/MS方法檢驗(yàn)該溶液以鑒定在六個(gè)月的任何降解產(chǎn)物和雜質(zhì)，所生成的雜質(zhì)包括來(lái)那替尼雜質(zhì)OPCQ。來(lái)那替尼雜質(zhì)OPCQ的合成：來(lái)那替尼與二甲胺發(fā)生加成反應(yīng)。反應(yīng)使用的二甲胺為2mol/L的四氫呋喃溶液，二甲胺沸點(diǎn)僅為6.9℃，易揮發(fā)，采用4倍當(dāng)量二甲胺與來(lái)那替尼在高壓反應(yīng)進(jìn)行封管反應(yīng)，反應(yīng)12小時(shí)后再補(bǔ)加4倍當(dāng)量二甲胺，再繼續(xù)反應(yīng)12小時(shí)，原科基本反應(yīng)完全，反應(yīng)副產(chǎn)物較多，但目標(biāo)產(chǎn)物點(diǎn)明遠(yuǎn)，分離純化后收率為30%.