1025720-94-8
中文名稱
N-[4-[(2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺
英文名稱
N-[4-[(2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
CAS
1025720-94-8
分子式
C25H19ClF2N4O4
分子量
512.89
MOL 文件
1025720-94-8.mol
更新日期
2024/10/28 15:49:03
1025720-94-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[4-[(2-氨基-3-氯-4-吡啶)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-1,2-二氫-2-氧代-3-吡啶羧酰胺N-[4-[(2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺
英文別名
CS-360CS-1911
EOS-60544
ASLAN-002
BMS777607 (ASLAN-002)
BMS 777607
BMS 817378
BMS777607
BMS-777607
BMS 777607
N-(4-((2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2
N-[4-[(2-amino-3-chloro-4-pyridinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxamide
N-[4-[(2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
所屬類別
醫(yī)藥中間體：氯吡啶物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)667.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.49
儲存條件-20°C儲存
溶解度≥25.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
酸度系數(shù)(pKa)10.54±0.70(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
BMS-777607 (BMS 817378)是一種Met相關(guān)的抑制劑，作用于c-Met，Axl，Ron和Tyro3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為3.9 nM，1.1 nM，1.8 nM和4.3 nM，作用于Met相關(guān)靶點(diǎn)比作用于Lck， VEGFR-2，和TrkA/B選擇性高40倍，比作用于其他受體和非受體激酶選擇性高500多倍。Phase 1/2。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
RON
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 3.9 nM |
|
Tyro3
(Cell-free assay) | 4.3 nM |
|
Mer
(Cell-free assay) | 14 nM |
體外研究
BMS-777607是ATP競爭性Met激酶選擇性抑制劑，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16細(xì)胞裂解物， IC50為20 nM，且選擇性抑制Met驅(qū)動的腫瘤細(xì)胞系如GTL-16細(xì)胞系, H1993和 U87增殖。 BMS-777607 作用于DU145前列腺癌細(xì)胞，抑制肝細(xì)胞生長因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607對腫瘤細(xì)胞生長作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 細(xì)胞，抑制HGF誘導(dǎo)的細(xì)胞分散。BMS 777607作用于這兩種細(xì)胞，也抑制刺激的細(xì)胞遷移和入侵，IC50<0.1 μM，這種作用存在劑量依賴性。 BMS 777607(~10 μM)作用于高度轉(zhuǎn)移性鼠科KHT細(xì)胞2小時，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50為10 nM，不影響全部 c-Met,導(dǎo)致下游信號分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，這種作用存在劑量依賴性。納摩爾級BMS-777607(~1 μM)處理24小時,有效抑制KHT細(xì)胞分散，活動，和入侵，這與MET基因抑制相關(guān),適當(dāng)影響細(xì)胞增殖和集落形成。
體內(nèi)研究
BMS 777607按6.25-50 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶GTL-16人類移植瘤的無胸腺小鼠，明顯降低腫瘤體積，且沒有毒性。 BMS 777607按25 mg/kg劑量每天處理6-8周大的注射嚙齒類纖維肉瘤KHT細(xì)胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)量,提高形態(tài)出血, 且明顯修復(fù)損害轉(zhuǎn)移表型，與對照組相比，沒有明顯毒性。BMS 777607按 10 mg/kg 低劑量處理，也適度但不顯著抑制肺結(jié)節(jié)形成。