LCL161以高親和力與凋亡抑制蛋白因子(IAPs)結(jié)合，并啟動(dòng)對(duì)cIAP1和cIAP2的破壞，其通過(guò)胱天蛋白酶的激活進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。LCL161單獨(dú)給藥時(shí)適度抑制表達(dá)FLT3-ITD的細(xì)胞生長(zhǎng)，IC50的范圍為~0.5 μM (Ba/F3-FLT3-ITD 細(xì)胞)到~4 μM (MOLM13-luc+ 細(xì)胞)。觀察到的LCL161抗D835Y突變體的效力相當(dāng)高，測(cè)試抗Ba/F3-D835Y細(xì)胞時(shí)，IC50為~50 nM。LCL161 與PKC412結(jié)合治療MOLM13-luc+細(xì)胞比其任何一個(gè)藥劑單獨(dú)使用具有更顯著的細(xì)胞殺傷力，Calcusyn復(fù)合指數(shù)表明其具有協(xié)同作用。 PKC412和LCL161誘導(dǎo)MOLM13-luc+細(xì)胞的凋亡。PKC412 和 LCL161結(jié)合比其單獨(dú)使用能夠?qū)е赂叩募?xì)胞凋亡率。LCL161通過(guò)與PKC412陽(yáng)性結(jié)合，抑制基質(zhì)介導(dǎo)的表達(dá)FLT3的突變細(xì)胞的存活。LCL161抑制Ba/F3.p210細(xì)胞的生長(zhǎng)，IC50為~100 nM。LCL161與ABL抑制劑，伊馬替尼結(jié)合，能夠協(xié)同抗BCR-ABL表達(dá)的細(xì)胞。對(duì)于在靶蛋白表達(dá)點(diǎn)突變的耐藥細(xì)胞，LCL161也具有抵抗活性。1000 nM的LCL161能夠大部分或完全殺死耐PKC412的Ba/F3衍生的細(xì)胞系，其在FLT3的ATP結(jié)合囊表達(dá)含有點(diǎn)突變的FLT3-ITD。100到1000 nM濃度的LCL161也表現(xiàn)出抗Ba/F3細(xì)胞的活性， Ba/F3細(xì)胞能夠表達(dá)各種伊馬替尼和尼羅替尼耐藥的BCR-ABL點(diǎn)突變。 對(duì)LCL161抗23細(xì)胞系的評(píng)估，通過(guò)兒科臨床前測(cè)試計(jì)劃(PPTP)在體外進(jìn)行96小時(shí)。對(duì)23種測(cè)試PPTP細(xì)胞系中的其中3種，10 μM濃度下的LCL161能夠抑制50%的生長(zhǎng)。3種細(xì)胞系包括2種T細(xì)胞ALL細(xì)胞系(COG-LL-317和CCRF-CEM)，以及間變性大細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系(Karpas-299)，CCRF-CEM和Karpas-299表現(xiàn)出較低的相對(duì)IC50值(分別為0.25和1.6 μM)。 LCL161對(duì)人體免疫亞群表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)性能。用LCL161處理T淋巴細(xì)胞顯著增強(qiáng)具有激活作用的細(xì)胞因子分泌，對(duì) CD4和CD8 T細(xì)胞生存或分化的作用很小。LCL161處理外周血單核細(xì)胞，在體外合成多肽存在下，顯著增強(qiáng)初始T細(xì)胞的啟動(dòng)。髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞在LCL161作用下表型成熟，表明降低了基于腫瘤抗原對(duì)抗疫苗的能力。這些作用可能通過(guò)觀察到的典型和非典型NF-κB途徑的激活介導(dǎo)，伴隨LCL161導(dǎo)致抗凋亡分子上調(diào)。